GUT: 脆性X智力低下蛋白可预防肿瘤坏死因子介导的细胞死亡和肝损伤

2019-12-13 不详 网络

脆性X智力低下(FMR)综合征是由于FMR蛋白(FMRP)表达降低或缺乏引起的遗传性智力障碍。缺乏FMRP与神经元退化和认知功能障碍有关,但对其在中枢神经系统外的作用的研究还不够充分。因此,本项研究旨在确定FMRP在肝脏疾病中的作用。

背景及目的:
脆性X智力低下(FMR)综合征是由于FMR蛋白(FMRP)表达降低或缺乏引起的遗传性智力障碍。缺乏FMRP与神经元退化和认知功能障碍有关,但对其在中枢神经系统外的作用的研究还不够充分。因此,本项研究旨在确定FMRP在肝脏疾病中的作用。

方法:
研究人员将缺少Fmr1基因表达的小鼠用于研究FMRP在疾病模型系统中由肿瘤坏死因子(TNF)诱导的肝损伤中的作用。使用实时PCR,组织切片染色和临床化学进行肝损伤和机理研究。

结果:
Fmr1缺失的小鼠在感染淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒后,在病毒介导的肝炎期间表现出肝损伤增加。同样,研究人员还发现TNF刺激后caspase-8和caspase-3活化增加。此外,研究人员还证明FMRP对于调节TNF受体1(TNFR1)依赖性细胞凋亡和坏死性坏死关键分子至关重要,有助于RIPK1的长时间表达。因此,RIPK1抑制剂Necrostatin-1能降低肝细胞死亡,并减轻肝损伤,FMRP缺陷小鼠在胆管结扎后的急性胆汁淤积过程中出现了病理学增加,这与RIPK1,RIPK3的肝表达增加和MLKL磷酸化相吻合。

结论:
本项研究表明FMRP在抑制感染和肝病过程中TNF介导的细胞死亡中起着核心作用。

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  1. 2019-12-15 yjs木玉

    好好好好好好

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  2. 2019-12-14 飛歌

    学习了很有用不錯

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  3. 2019-12-13 1209e435m98(暂无昵称)

    学习了,谢谢分享

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