全面解读：益生菌、益生元、合生元
2018-07-12 张泽菁 “胃肠病”公众号
在我们的皮肤表面、胃肠道、口腔、呼吸道、泌尿生殖道、粪便等部位分布着大量的细菌，尤其胃肠道细菌的种类最为繁多、数目最为巨大，占人体微生物总量的约80%。健康成人肠道内的菌有1000多种，数量高达一百万亿，是我们人体表细胞总数的10倍；人体胃肠道共有超过1014个细菌，每克干粪中就有4000亿个共生菌。所以说，你并不是独立的生物，而是和菌群相互依赖、共生的共同体。
在我们的皮肤表面、胃肠道、口腔、呼吸道、泌尿生殖道、粪便等部位分布着大量的细菌，尤其胃肠道细菌的种类最为繁多、数目最为巨大，占人体微生物总量的约80%。健康成人肠道内的菌有1000多种，数量高达一百万亿，是我们人体表细胞总数的10倍；人体胃肠道共有超过1014个细菌，每克干粪中就有4000亿个共生菌。所以说，你并不是独立的生物，而是和菌群相互依赖、共生的共同体。
一、胃肠道共生菌的分类
胃肠道共生菌可分为三类：
（1）膜菌群(深层)，也即益生菌，紧贴黏膜表面，主要是双歧杆菌和乳酸杆菌，对机体有益无害，人体不可缺少的，正常情况下是优势菌群，具有防护、营养、免疫调节等作用；
（2）条件致病菌（表层），可游动，又称腔杆菌，是非优势菌群，如肠球菌、肠杆菌等，在人体菌群平衡时无害，但当菌群失调时就会对人体进行攻击，导致疾病；
（3）致病菌（中层），对人体有害，能导致疾病发生，如变形杆菌、假单胞菌和产气荚膜梭菌等。
二、肠道微生态失调的概念及原因
人体微生态失调就是“正常的微生物群之间和正常微生物群与宿主之间的微生态平衡，在外环境影响下，由生理性组合转变为病理性组合状态。”
简单说，人体微生态失调就是体内菌与菌的失调，或是菌与机体的失调，或是菌和机体的统一体与外环境失调，使人体从正常情况转为病态。
造成微生态失调的原因大概有以下几种：
放射性辐射：放疗、化疗、X光及某些放射性物质。
外科手术：包括手术、整形、插管以及一切影响宿主生理解剖结构的方法与措施，都有利于正常菌群的易位转移，因此，在微生态失调的诱发因素中，外科治疗措施占有重要位置。
三、益生菌的作用
1. 维持肠道正常功能
肠道是人体最大的免疫器官和最大的微生态体系，人体通过胃肠道黏膜与外界缓慢进行相互作用，通过其生长及各种代谢作用促进肠内细菌群的正常化，抑制肠内腐败物质产生，保持肠道机能的正常运行。
2. 缓解乳糖不耐受症状，促进消化吸收
乳糖不耐受是指人体缺乏代谢乳糖的酶，在摄入奶制品后，出现腹胀，腹痛等不良反应。全球有75%的成年人体内乳糖酶的活性有减弱的迹象，在一些亚洲国家则超过90%。研究发现，乳杆菌等具有半乳糖苷酶活性，能够明显降低乳糖的浓度，产生乳酸，有利于人体消化吸收。
3. 增强人体免疫力
益生菌进入肠道内，一方面可以在肠道内定殖，维持肠道微生物菌群的平衡；另一方面是益生菌可以直接作用于宿主的免疫系统，诱发肠道免疫，并刺激胸腺，脾脏等免疫器官，促进巨噬细胞活性，通过增强B、T淋巴细胞对抗原刺激的反应性，发挥特异性免疫活性，从而增强机体的免疫功能。
4. 预防癌症和抑制肿瘤的生长
益生菌可以产生一些抑制肿瘤生长的代谢产物，如多糖、细菌素及乳酸等，通过抑制转化致癌物质的酶的产生，激活机体免疫系统，特别是巨噬细胞、NK细胞、B淋巴细胞的活性以及抑制细胞突变等方式，以及降低肠道内的pH值，刺激肠道蠕动，使肠道内的致病菌毒素和致癌物质排除体外，降低致癌的可能性。
5. 缓解过敏反应
研究发现，正常人肠道中益生菌越多，罹患过敏性疾病的机会也就越小。益生菌可以诱导T细胞产生大量的IL-12，能够抑制Ig E的产生，有效地预防过敏发生。
6. 降低血清胆固醇
益生菌主要通过同化作用来降胆固醇的含量、抑制胆固醇合成酶（3-羟基-3-甲基戊二酸CoA还原酶）的活性，通过益生菌的胆盐水解酶的作用，将小肠内水解后的胆盐能与食品中胆固醇发生共沉淀作用，减少机体对胆固醇的吸收，促进由粪便排出体外。
7. 益生菌对肥胖的作用
肠道菌群紊乱在肥胖的发生发展过程中发挥着非常重要的作用。有大量实验证实，通过摄入益生菌，可以有效的防治肥胖。
8. 益生菌对糖尿病的作用
研究发现糖尿病患者体内也存在肠道菌群紊乱现象。益生菌可以通过调节肠道菌相，有益菌等附着在肠道上皮细胞上。益生菌通过吸收葡萄糖进入菌体内，减少宿主的吸收，从而降低血糖水平。另外，益生菌可以降低循环中LPS的浓度，减少炎症反应，提高胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，进而达到防止糖尿病的目的。
四、什么是益生元、合生元？
微生态一旦失去平衡，就需要微生态制剂来调整，微生态制剂有三种：益生菌、益生元、合生元。
益生菌：是含有活菌和（或）包括菌体组分及代谢物的死菌的生物制品。如双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌等活菌制剂。.
益生元：是一种不易被机体消化，不被有害菌利用，可被有益菌利用增殖的物质，产用的油低聚糖、乳果糖、低聚麦芽糖、水苏糖等；也包括天然的螺旋藻、节旋藻等；
合生元：是指益生菌和益生元并存并协同发挥作用的合剂，可选择性的增加益生菌的数量和活性。
五、微生态制剂的使用原则
1. 根据大便检测结果选用，哪类菌群减少，则补充该类菌群；尽量停用抗生素。
抗生素对微生态制剂中的活菌有杀灭作用，两者一般不宜同时使用，如果非用抗生素不可，应选用不受抗生素影响的微生态制剂，如乐托尔、亿活等；
2. 如果无合适的制剂可供选择，应尽可能将两类药物的服用时间间隔长些。
3. 一般来说，微生态制剂（生理性真菌如亿活等除外）可与抗真菌制剂同时使用。复合菌制剂比单一菌效果好些。
4. 微生态制剂应与其他疗法配合使用：微生态制剂常与病因治疗或对症治疗配合使用，即使是单纯的肠道疾病，可能也需配合作用解痉、止泻、补液等治疗。
合理使用抗生素原则：
尽量使用小剂量，用小剂量就能达到目的，则不用大剂量；尽量使用窄谱抗生素，用窄谱抗生素能取得疗效，则不用广谱抗生素。
尽量避免口服，对全身和肠道外感染，尽量不口服给药，采用注射途径给药。
尽量保护厌氧菌，无证据表明是厌氧菌感染，应尽量不使用对厌氧菌有杀灭作用的抗生素。
尽快恢复肠道微生态平衡，如果使用抗生素扰乱了肠道微生态平衡，应尽快服用微生态制剂，恢复微生态平衡。
六、微生态制剂的安全性
传统观点认为益生菌制剂是相当安全的，近几年文献报道心内膜炎、菌血症、血液、局部感染灶中检测出双歧杆菌、乳酸杆菌等。
益生菌制剂的安全性的影响因素有：
益生菌的致病性及感染性：益生菌一般没有致病性，但在细菌移位后可能会致病，一般患者服用益生菌后不会发生细菌移位，但在使用免疫抑制剂、免疫缺陷病人、悉生动物，则可能会发生。
代谢物的毒性：双歧杆菌、乳酸杆菌目前没有报道有致病物质产生，但Jett 等（1994）报道Enterococcus可以产生引起细胞裂解的物质。
传递耐药质粒问题：粪肠球菌传递万古霉素耐药质粒。
益生菌有血小板聚集作用、粘膜降解作用。
七、什么情况下可以使用微生态制剂？
一般情况下，没有菌落失调症状的，不推荐使用；因为我国现行推广的居民膳食指南与平衡宝塔，从食物多样、粗细搭配、保证每日适量奶豆类、蔬果类，增加全谷类、薯类摄取等多方面兼顾了维持肠道微生态的需要。例如牛奶中糖巨肽、乳糖，酸奶等奶制品中的乳酸菌等可直接参与或调节肠道菌群；大豆所含的低聚糖，粮薯蔬果中的膳食纤维都是双歧杆菌等益生菌的食材。在有相关症状时，可在医生的指导下合理选用合理的方案；毕竟使用微生态制剂存在一定的安全风险，并不是有百利而无一害的。
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