AUTOPHAGY：黄酮B诱导内质网应激，抑制胶质瘤生长
2018-08-18 海北 MedSci原创
黄酮B（FKB）是一种天然的卡瓦查尔酮，在各种癌症中表现出强大的抗肿瘤活性。然而，至今为止，其作用机制仍不清楚。
黄酮B（FKB）是一种天然的卡瓦查尔酮，在各种癌症中表现出强大的抗肿瘤活性。然而，至今为止，其作用机制仍不清楚。最近，山东大学的研究人员评估了FKB在治疗人类多形性胶质母细胞瘤（GBM）中的功效，以及其在癌症中抑制作用的分子基础。
使用衰老相关（SA）-GLB1 / SA-β-半乳糖苷酶测定法，研究人员发现，在用FKB处理后，大约60％的GBM细胞变得衰老。自噬的细胞过程可能有助于衰老的建立。透射电子显微镜显示，在FKB处理下细胞内会形成自噬囊泡，并且MAP1LC3B（微管相关蛋白1轻链3β）-II有所增加。
转染ATG5或ATG7小干扰RNA（siRNA）可以抑制UKB1细胞中FKB诱导的自噬。蛋白质印迹揭示内质网应激通路的分子成分被激活，包括ATF4（激活转录因子4）和DDIT3（DNA损伤诱导转录物3），而TRIB3（tribbles假激酶3）水平增加。
此外，基于磷酸化状态，研究人员发现AKT-MTOR-RPS6KB1途径被抑制，其诱导GBM细胞中的自噬。通过自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤和氯喹，或ATG5，ATG7的敲低来抑制自噬，可以导致FKB处理的U251细胞从衰老转变为凋亡。最后，敲除ATG5或用氯喹与FKB组合处理显着抑制体内肿瘤生长。
因此，该结果证明，FKB通过GBM细胞中的ATF4-DDIT3-TRIB3-AKT-MTOR-RPS6KB1信号传导途径诱导保护性自噬，表明FKB与自噬抑制剂的组合治疗可能是GBM的有效治疗策略。
原始出处：
Jiwei Wang et al. Inhibition of glioma growth by flavokawain B is mediated through endoplasmic reticulum stress induced autophagy. Autophagy, 2018; DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1501133
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