AASLD2025丨慢乙肝患者的HBsAg清除与其B细胞功能恢复相关

编者按

2025年美国肝病研究协会年会（AASLD 2025）将于2025年11月7日至11日在美国华盛顿举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

来自法国的研究团队在AASLD 2025摘要中发表的一项研究探讨了慢乙肝患者的B细胞表型、功能和动态变化，以及这些变化与HBsAg清除之间的关系。研究结果表明，慢乙肝患者存在系统性和肝内B细胞失调，而HBsAg清除的患者则显示出B细胞功能和表型的恢复。

研究方法

研究共纳入114例受试者，包括21例已获得HBsAg清除的慢乙肝患者、50例未经治疗的慢乙肝患者、20例接受核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝患者和23例健康对照者。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）和MSD（Meso Scale Discovery）检测法对血浆细胞因子和B细胞耗竭标志物进行定量分析。流式细胞术用于评估B细胞亚群。对肝脏组织进行免疫组织化学染色和数字图像分析，以检查肝脏免疫微环境。

研究结果

未经治疗的慢乙肝患者血浆中TNFα、IL-10、可溶性BAFF和G-CSF水平升高，在HBsAg清除的个体中恢复正常。与对照组和HBsAg清除组相比，未经治疗组患者体内浆细胞（CD19⁺CD27⁺CD38hi/B）频率降低，非典型记忆B细胞（CD19⁺CD10⁺CD27⁻CD21⁻）频率增加，而HBsAg清除的个体则显示出非典型B细胞减少和浆细胞增加。针对HBsAg特异性B细胞的分析进一步证实了慢乙肝患者中非典型B细胞频率较治疗组和对照组高。在肝脏组织中，慢乙肝患者表现出B细胞浸润增加和三级淋巴结构的形成，这些在HBsAg清除的患者中均恢复正常。

肝霖君有话说

先前已有研究表明B细胞亚群的动态变化与HBsAg清除密切相关，B细胞在慢乙肝治疗中占据关键地位。本研究揭示了慢乙肝患者中B细胞的失调现象，而获得HBsAg清除后患者B细胞功能与表型的显著恢复。结果强调了B细胞在慢乙肝患者病理生理学中的重要作用，并为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点。未来的研究可以进一步探索B细胞失调的机制，并评估针对B细胞的免疫调节疗法在乙肝治疗中的效果。

参考文献：

NASSER N, Narguet S, Laouirem S, et al., Hepatitis B surface antigen loss is associated with reversal of systemic and intrahepatic B-cell dysregulation in chronic hepatitis B. AASLD 2025. Abstract (1144).