一文详解|系统性硬化症：从诊断到治疗

梅斯风湿新前沿

系统性硬化症是一种什么疾病？

系统性硬化症是一种以雷诺现象和皮肤肿胀硬化为主要表现的自身免疫性疾病，部分患者可出现全身各系统受累，包括心肺、肝肾、消化道、骨骼关节、甲状腺、神经系统等。血清中可查到抗核抗体、抗着丝点抗体、抗拓扑异构酶等多种自身抗体，肺CT、超声心动图、腹部超声、心脏MRI、消化内镜等检查可评估各脏器功能。本病强调早期药物治疗，包括激素、免疫抑制剂、生物制剂和血管活性药物。

系统性硬化症的病因是什么？

会遗传吗？

同多数内科疾病一样，系统性硬化症的发病原因复杂，与遗传、环境、感染、药物、激素水平可能都有关系。虽然该病的发生有遗传因素参与，但家族聚集发病的情况并不多见，有研究表明发生率大约在1.6%~7%。

什么是雷诺现象？

绝大部分系统性硬化症患者会出现雷诺现象，且常常是疾病最早期的表现，其原理是局部小动脉缺血痉挛。典型的表现为遇冷或情绪激动时手指（足趾）皮肤先变白，随后变紫，再变红，部分患者可只出现变紫变红。可以出现在一个手指或多个手指，变色与正常区域常常有明显的分界线（如下图所示）。同时，可伴有疼痛、麻木等不适。严重者可出现指端溃疡、瘢痕，手足末节坏死或指骨因缺血而吸收变短。

早期患者可能仅仅以雷诺现象和血清自身抗体阳性为表现，并未出现皮肤和脏器受累，如果此时及时就诊，可以将该病控制在萌芽状态。

局灶性硬皮病与

系统性硬化症有何区别？

前者常常以皮肤硬化为唯一表现，且硬化部位多在躯干、面部及四肢，呈局灶型，包括点滴状、斑块状和带状等，手指弥漫硬化罕见，且一般不出现雷诺现象、血清自身抗体和脏器受累，一般不会转化为系统性硬化症。建议局限型硬皮病患者到皮科就诊治疗。

系统性硬化症分为哪些类型？

根据皮肤受累的范围，分为：

① 局限型：皮肤增厚仅限于肢体远端和面颈部（肢体远端和近端以肘、膝关节为分界线）。

② 弥漫型：除面颈部、肢体远端皮肤受累外，还累及肢体近端和躯干。

③ 无皮肤硬化的硬皮病：临床无皮肤硬化的表现，但有系统性硬化症的血清学异常和脏器受累。

④ 重叠综合征：上述三种情况中的任意一种与诊断明确的类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎性肌病合并出现。

系统性硬化症的皮肤病变有哪些特点？

从病程上，分为三个阶段：

①肿胀期：早期出现皮肤肿胀、发亮，有紧绷感，为非凹陷性、硬性肿胀，手指可呈“腊肠指”样改变。

②硬化期：皮肤逐渐变厚变硬，表明光滑呈皮革样，皱褶消失，不易捏起，汗毛减少。面部皮肤受累，口周出现放射性沟纹，口唇变薄，鼻端变尖，表现为“面具脸”。

③萎缩期：浅表真皮变薄变脆，表皮松弛，皮下软组织钙化。病变处少汗，毛发脱落。

在肿胀期和硬化期治疗，大部分患者的皮肤病变均可得到逆转或改善，避免进入萎缩期。

系统性硬化症的自身抗体有哪些？

绝大多数患者抗核抗体为阳性。此外，还可出现以下具有特征性的自身抗体：

抗原	亚型	临床表型
拓扑异构酶 1（Scl70）	弥漫型	肺纤维化，心脏受累
着丝点（蛋白B，C）	局限型	严重指端缺血，肺动脉高压，钙质沉积
RNA 聚合酶 III	弥漫型	严重皮肤病变，肌腱摩擦音，肾危象
U3-RNP	弥漫/局限型	肺动脉高压；食管，心脏，肾脏受累；肌肉病变
Th/To	局限型	肺纤维化，少肾危象，下消化道受累
B23	弥漫/局限型	肺动脉高压
PM/Scl	重叠综合征	肌炎，肺纤维化，指端溶解
U1-RNP	重叠综合征	系统性红斑狼疮，炎性关节炎，肺纤维化

系统性硬化症如何治疗？

系统性硬化症的治疗目标是改善症状，阻止皮肤和脏器受累，需要综合评估患者的症状及脏器受累情况，个体化、精细地选择药物类型及用量。治疗原则分以下几个方面：

① 一般治疗：戒烟、注意手足保暖、保持心情愉快和营养均衡。

②免疫抑制及调节治疗：从病因上纠正该病的免疫失调状态。主要用药包括激素、免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、环磷酰胺、霉酚酸酯等）、生物制剂（如利妥昔单抗、托珠单抗）。

③ 血管活性药物：包括钙离子拮抗剂、前列环素及其类似物、内皮素-1受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶抑制剂等。

④ 肺纤维化治疗：部分患者可考虑尼达尼布和吡非尼酮治疗。

⑤ 对症治疗：如针对心功能不全应用利尿剂；消化道受累应用质子泵抑制剂、促动力药物、抗生素；肾危象应用血管紧张素转化酶抑制剂；指端溃疡予外用药及抗感染治疗。

系统性硬化症能否服用中药？

部分患者认为西药副作用大，仅服用中药治疗。部分中药可能对系统性硬化症有一定的疗效，但也可能对白细胞和肝肾功能造成损伤。目前专家普遍认为仅服用中药，绝大多数患者是不能有效控制病情的。因此，我们建议您治疗系统性硬化症时以西药为主，必要时可辅助中药。

患者朋友们平时需要注意什么？

系统性硬化症患者就诊需要两颗心。

其一是信心，多数初诊的患者得知此病的晚期皮肤表现以及可能出现的各系统并发症，会感到恐惧担心，这其实是不必要的。大量数据证明，通过定期随诊和及时调整治疗方案的正规化治疗，多数患者皮肤病变好转，不出现硬皮病面容，各系统受累并未发生，或者得到控制并长期缓解。

其二是耐心，传统的抗风湿药物需要数周甚至数月起效，所以患者需要极大的耐心来坚持治疗；门诊经常见到一些患者见到医生就说 “很多药都吃过，都不管用”。经过仔细的问诊，这些药患者只服用了一两周，觉得没什么作用就不吃了，这样做不仅耽误了患者的治疗，也影响了患者战胜疾病的信心。此外，药物治疗过程中可能出现一些不良反应，此时需要来诊与医生沟通，评估情况，必要时调整方案，切忌因不良反应自行停药，转而求助一些民间偏方、小广告药物等。

在服药过程中，医生会安排相应的检查，主要包括两方面：一方面是药物不良反应的监测，主要包括血常规、肝肾功能、尿常规等项目，另一方面是病情活动度的监测，包括血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白及相关自身抗体的测定、脏器受累的评估。

一般每3~6个月抽血化验，每6~12个月完善影像学检查。病情完全缓解停药后，我们也要求患者至少半年要复查一下病情活动度指标，以期早期发现病情变化，早期给予相应的治疗。

来源：硬皮病关爱之家

往期推荐

抗SSA阳性率只用来诊断干燥综合征？错！手把手教你如何解读抗SSA抗体

收藏 | 史上最全食物嘌呤表，一“表”搞定痛风患者的每日饮食

最新！指南共识 | 原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）

让无数家庭破碎的“不死癌症”——红斑狼疮，到底该如何用药？

点击“阅读原文”，下载梅斯医学APP吧！

继续滑动看下一个