The Lancet:癌症早筛不能降低卵巢癌死亡率,癌症晚期患者将何去何从?

2021-05-20 生物探索 生物探索

卵巢癌,70%的患者初诊时已是晚期、高达70%的复发率、50%-60%的患者在五年内死亡,一连串数字无一不在告诉我们卵巢癌的危险程度。这个被称为“沉默杀手”的毒瘤,与宫颈癌、子

卵巢癌,70%的患者初诊时已是晚期、高达70%的复发率、50%-60%的患者在五年内死亡,一连串数字无一不在告诉我们卵巢癌的危险程度。这个被称为“沉默杀手”的毒瘤,与宫颈癌、子宫颈癌构成女性生殖器官三大恶性肿瘤,时刻在威胁着女性的健康。

卵巢癌位于女性身体盆腔深处,体积很小,早期症状不明显,大多数患者被诊断时已是晚期。据Datamonitor Healthcare数据库估算,预计到2027年,全球将有319500例卵巢癌患者。因此医学家们试图以“癌症早筛”的策略来提升卵巢癌的生存率,但结果却令人遗憾。

来源: Datamonitor Healthcare

近日,顶级期刊《The Lancet 》发表了一篇题为Ovarian cancer population screening and mortality after long-term follow-up in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial的文章,对英国《卵巢癌筛查合作试验》(UKCTOCS)的报告进行深入的分析,发现卵巢癌的早期筛查并不能降低该病的死亡率。

DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00731-5

在这项最新的报告中,研究人员从英格兰、威尔士和北爱尔兰国家卫生服务基金会的13个中心招募了200000名50-74岁的绝经后妇女,并将她们随机分配到三组:未进行卵巢癌筛查、年度阴道超声筛查(USS)以及年度多模式筛查(MMS),同时进行长达16年的随访。

研究人员发现,与未进行血液检测组相比,血液检测筛查组在早期阶段(I / II阶段)的癌症检出率要高39%,而在晚期阶段的癌症(III / IV期)检出率则低10%。同时,无筛查组与超声检查组的癌症检出率并无差异。这表明尽管多模式的癌症检测方法在早期阶段可成功捕捉到癌症,但两种筛查方法并不能挽救卵巢癌患者的生命。

每10万名妇女的卵巢癌和输卵管癌的Kaplan-Meier累积死亡率

尽管试验结果将规避卵巢癌风险止步于早期筛查,但医学家们一直在寻找有效的临床治疗手段。目前主要的治疗方式以手术、放疗和化疗为主,但初次治疗后,70%患者会在1-2年内复发,甚至会出现多次复发,因此仍需新疗法来改善这一现状。

近年来,随着肿瘤免疫的兴起,各种免疫疗法也纷纷涉足卵巢癌,力求控制“沉默杀手”的进展,改变卵巢癌获益不佳的临床治疗格局。

免疫联合疗法

免疫检查点抑制剂作为最成功的免疫疗法之一,在肿瘤领域展现出超越常规疗法的卓越效果。尤其是免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1单抗在多种实体瘤中都取得令人惊喜的成绩。由于卵巢癌是一种典型的免疫抑制型肿瘤,因此科学家相信卵巢癌患者也可以获益于免疫治疗。

但经临床研究发现,免疫单药治疗效果并不可靠,为此,研究人员开始转换思路,探索免疫联合疗法的效果。研究发现,K药(pembrolizumab)与化疗和抗血管生成剂联用在晚期卵巢癌的免疫治疗中效果显着。

CAR-T疗法

近两年,CAR-T疗法的问世,让人们看到了“治愈”癌症的希望,作为肿瘤免疫治疗界的新宠儿,CAR-T疗法涉足了大多数癌症的治疗,其中也包括卵巢癌。其中,在关于卵巢癌的CAR-T细胞疗法中,最常见的靶抗原包括间皮素(MSLN)、MUC-16和NKG2D等。

间皮素(MSLN)

2018年7月,MaxCyte宣布,公司基于mRNA非病毒技术开发的治疗实体瘤的CAR细胞疗法已被FDA批准开始临床试验,同时,这也是MaxCyte全资拥有的第一个CAR项目MCY-M11,靶点正是间皮素(MSLN),通过腹腔内注射治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者。

MUC-16

MUC16通常在角膜、呼吸道和生殖上皮中表达,主要是为了保护上皮免受外部病原体入侵。而MUC16的过表达总是在卵巢癌、胰腺癌、宫颈癌和肺癌中发现。据相关研究显示,80%以上的卵巢癌患者存在MUC16的过表达,此靶抗原与CA-125均可作为卵巢癌早期诊断的重要指标。

NKG2D

Celyad公司研发的CAR-T NKR-2疗法也是一种CAR-T细胞疗法,但是与通常的CAR-T细胞疗法不同的是这些T细胞中表达的CAR不含有识别肿瘤表面抗原的抗体片段,而是包含着完整的人类NKG2D (Natural Killer Group 2D) 受体。

2017年3月,该公司宣布FDA已经批准其在美国开展NKR-2 CAR-T 的代号为“THINK”的临床试验。主要包含7种适应症:5种实体瘤(结直肠癌、卵巢癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌以及胰腺癌)和2种恶性血液瘤(急性髓系白血病以及多发性骨髓瘤)。

NK细胞疗法

近年来,被誉为“绿色抗癌疗法”的免疫细胞疗法,为卵巢癌治疗带来了新方法。越来越多的临床研究表明,增加免疫细胞的数量将使卵巢癌患者获益。

目前,全球范围内有多家大型医疗机构正在进行或己经完成NK细胞过继疗法的临床试验。有研究利用NK细胞免疫疗法干预56例复发性卵巢癌,结果显示,所有患者病情均得到有效控制,且生存期平均延30.4个月。

未来,期待医学家们给我们带来更多的好消息,帮助我们患者在与癌症这场战争中取得绝对的胜利。

原始出处:

Usha Menon, Aeksandra Gentry-Maharaj, Matthew Burnel, et al. Ovarian cancer population screening and mortality after long-term follow-up in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. The LancetPublished: May 12, 2021.

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