张卓莉教授：泰它西普中国Ⅲ期研究数据发布，重塑干燥综合征治疗格局

干燥综合征作为一种常见的慢性自身免疫性疾病，长期以来缺乏能够有效控制系统性病情活动、改善患者生活质量的靶向治疗药物，临床管理仍以缓解口干、眼干等局部症状为主。近年来，随着对B细胞通路在发病机制中作用的深入认识，生物制剂的应用为该领域带来新的希望。

近日，泰它西普治疗干燥综合征的中国Ⅲ期临床研究数据公布，标志着这一领域迎来重要转折。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，结果显示：泰它西普160mg组在第24周时ESSDAI（欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动度指数）评分较基线显著降低4.4分，疗效持续至第48周（降低4.6分）。与安慰剂组相比，泰它西普160mg组在第24周和第48周时，ESSDAI评分的降低幅度显著更大，组间差值分别为3.8分和4.2分（均P<0.0001），彰显真实强效。所有次要终点和其他终点，如ESSPRI（欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者报告指数）评分、MFI-20（多维疲劳量表-20）、STAR（干燥综合征应答评估工具）应答率、研究者对疾病的整体评估（PhGA）、受试者对疾病的整体评估（PaGA）均得到显著改善。这一突破性成果不仅证实了泰它西普通过双靶点机制从源头上调控疾病，也为临床实践、指南更新和未来研发注入新动力。为此，我们特邀北京大学第一医院风湿免疫科主任张卓莉教授深度解读研究数据及其深远影响。

Q1：本研究主要终点显示，泰它西普160mg组在第24周时ESSDAI评分较基线降低达4.4分，显著优于安慰剂组的0.6分（p<0.0001）。第48周时疗效进一步提高，ESSDAI评分较基线降低4.6分。能否请您从临床角度解读，ESSDAI评分如此大的改善对临床有什么样的意义？

张卓莉教授：

本研究数据显示，泰它西普160mg组在第24周时ESSDAI评分较基线显著降低4.4分，且疗效持续至第48周（降低4.6分）¹。这一结果具有重大的临床意义，可以从以下三个核心层面进行解读：

第一，这标志着对干燥综合征全身疾病活动度的控制取得了重大进步。

ESSDAI评分并非一个主观症状评分，而是医生基于客观检查对全身12个器官系统疾病活动度的综合评估²。评分降低4分以上，意味着与疾病相关的多系统炎症和免疫异常得到了广泛而深度的抑制。这直接证实了泰它西普作为全球首创的BLyS/APRIL（B淋巴细胞刺激因子 / 增殖诱导配体）双靶点抑制剂，能够从发病机制上游有效阻断B细胞介导的免疫反应，从而控制疾病的全身性表现。这对于改变当前治疗仅局限于缓解口干、眼干等局部症状的困境，是一个根本性的突破。在当前干燥综合征领域尚无任何全身有效且以干燥综合征作为适应症的药物治疗现状下，这一进展尤为关键。

第二，这项研究结果预示着患者在长期器官损伤和预后方面可能得到更好的改善。

干燥综合征本身是一种系统性自身免疫性疾病，在患者中可能出现间质性肺病、肾小管酸中毒以及周围神经病等各种内脏器官受累^3,4。本研究中观察到的ESSDAI评分持续显著改善，证明了多维器官系统的炎症得到了抑制，全身表现也得到了很好控制。这种对疾病的有效控制可以预防或减少在患者长期随访过程中因疾病本身及药物带来的器官损伤，因此是延缓干燥综合征患者疾病进展、长期改善预后的关键措施之一。

第三，这项研究体现了未来在干燥综合征治疗中可能改变治疗模式，从单纯的症状治疗到真正阻止疾病进展、改变疾病进程。

ESSDAI评分从24周到48周持续改善并进一步加深，而且还有进一步改善的趋势，提示了泰它西普的有效性和持续作用特点。对于干燥综合征这一慢性疾病，长期控制疾病稳定至关重要。在长期疾病缓解中，患者可获得更大获益，因此未来泰它西普有可能成为治疗中重度以及有系统器官受累的干燥综合征患者的重要治疗武器，为干燥综合征治疗范式的改变带来新的突破性进展。

从临床经验来看，ESSDAI评分的显著改善不仅反映了疾病活动度的深度抑制，还凸显了靶向治疗在系统性自身免疫性疾病中的价值。 这一结果鼓励临床医生更早关注全身性表现，而非仅局限于症状缓解。

Q2：泰它西普治疗干燥综合征的三期研究达到所有的次要终点及探索性终点，包括48周内89.1%的患者实现ESSPRI显著改善，MFI-20评分较基线也有显著改善，此外STAR应答率也达到82.7%，您认为这对患者意味着什么？对长期疾病管理的价值是什么？

张卓莉教授：

泰它西普治疗干燥综合征的三期研究达到所有的次要终点，例如在第48周时89.1%的患者实现ESSPRI显著改善（ESSPRI降低≥1分或降低≥15%），同时MFI-20评分较基线也有显著改善¹。以下从患者获益和长期疾病管理价值两方面进行解读，重点围绕三点展开分析。

第一，症状的全面改善直接提升患者生活质量与功能状态。

干燥综合征的核心症状包括口干、眼干、疲劳等，大约90%以上的患者长期被口干、眼干等症状困扰⁵，同时疲乏也非常突出，部分患者还伴有关节和肌肉疼痛。这些严重影响了生活质量和社会功能⁶。ESSPRI作为患者自我报告的结局指标，其改善直接反映了患者在主观感受上的明显优化，包括口干、眼干以及身体不适等表现。MFI-20评分则通过多维度评估患者疲劳及相关活动能力，其改善证实了疲劳这一核心症状得到了有效控制。通过双靶点机制抑制B细胞活性，泰它西普可能从源头上调控炎症因子释放，从而导致疲劳改善和其他症状缓解。

第二，ESSPRI、MFI-20的共同改善，标志着患者“主观感受”的显著改善，为疾病管理提供了多维度的评估维度。

ESSPRI评估的是患者对干燥、疼痛和疲劳三大核心症状的主观感知⁷，而其改善与MFI-20所衡量的多维疲劳（包括总体疲劳、躯体疲劳及动力下降等）的显著减轻高度一致⁸。对于长期疾病管理而言，这种从“感受”到“功能”的同步改善至关重要。它意味着治疗策略能够有效打破“症状困扰→活动减少→功能下降→疲劳加重”的恶性循环，提高患者的社会参与度和生活质量。

第三，对疲劳等核心症状的显著改善，直面了患者最迫切的需求，为维持长期治疗依从性与社会功能提供了关键支持。

疲劳是干燥综合征患者非常普遍且导致生活质量下降的核心表现。泰它西普通过显著改善ESSPRI和MFI-20评分，可以有效缓解患者主观感受和身心疲惫。该作用具有重要临床意义：一方面，减轻疲劳有助于患者恢复日常活动和工作精力，减轻“脑雾”，维持社会角色与心理健康⁵；另一方面，核心症状的缓解有助于提升患者长期治疗意愿和战胜疾病的信心，为维持疗效和长期疾病管理奠定了基础⁹。

此外，研究中的STAR（干燥综合征应答评估工具）应答率——作为一种综合评价疾病活动度与患者报告结局的指标——数据进一步支持了这一全面获益：在24周时，泰它西普160mg组与安慰剂组的STAR应答率分别为82.1%与24.4%，在48周时分别为82.7%与25%。疗效差异非常显著，体现了泰它西普在干燥综合征患者中表现出的全面疗效，不仅为系统性治疗和症状改善提供了强证据，还为优化长期管理、延缓疾病进展奠定了基础。

从临床经验来看，患者报告结局的改善是连接短期症状控制与长期疾病管理成功的关键桥梁，这一进展标志着干燥综合征治疗从对症处理向对因调控的重要转变。

Q3：您认为泰它西普的这项Ⅲ期临床研究对目前的诊疗实践、临床指南更新以及未来药物研发方向带来哪些重要影响？

张卓莉教授：

泰它西普治疗干燥综合征的中国Ⅲ期临床研究结果的公布，标志着该疾病领域治疗策略的重要转折。作为一项随机、双盲、安慰剂对照试验，其成功达到了主要终点和所有关键次要终点，并显示出持续疗效与良好的安全性特征¹。这一成果不仅证实了BLyS/APRIL双靶点通路在干燥综合征发病机制中的核心作用，也为当前诊疗实践、指南更新和未来研发方向提供了重要依据。

首先，对于临床实践的影响，它显著推动了干燥综合征从过去单纯以缓解症状为主的治疗以及借鉴系统性红斑狼疮用药的局面转变。

目前，干燥综合征的临床管理主要依赖局部对症治疗，如人工泪液、唾液替代品和部分口服药物等，以缓解口干、眼干等症状，但这些只能改善症状，缺乏针对疾病根本免疫异常的有效手段。泰它西普Ⅲ期研究结果表明，靶向BLyS/APRIL通路可有效控制系统性炎症活动及患者报告结局，如口干、眼干、疲劳及疼痛等。未来，随着泰它西普在中国获批，对于抗SSA抗体阳性且伴有全身系统性表现的患者，该药物可能成为一种新的治疗选择，有助于减少疾病进展及器官损伤，改变当前治疗模式未能满足临床需求的现状。

其次，在临床指南更新方面，该研究为靶向治疗的纳入提供了高级别循证证据。

干燥综合征的国际和国内治疗指南目前均以症状控制和传统免疫抑制剂为主，且多数药物属于适应症外使用，尚未推荐任何生物制剂作为标准治疗^10，11。泰它西普Ⅲ期研究作为全球首个针对干燥综合征以适应症申报上市的生物类药物试验，为将靶向药物纳入指南提供了关键支持。未来指南可能将泰它西普列为中重度活动性干燥综合征的一线或早期治疗选择，尤其针对存在系统表现的患者，从而统一和优化临床决策路径。

第三，在药物研发方向方面，该成果激励针对发病机制的创新疗法探索。

干燥综合征领域长期存在未满足的临床需求，药物研发进展缓慢。泰它西普作为全球首创的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白，其Ⅲ期成功证实了该通路在干燥综合征中的治疗价值，为后续研发树立了标杆。未来研究可聚焦于类似靶点或新靶点的探索，如JAK/STAT（Janus激酶/信号转导与转录激活因子）通路、其他B细胞通路抑制剂或CD40配体等，并进一步扩大适应人群，提升治疗获益。

总结和展望

综上所述，泰它西普治疗干燥综合征的Ⅲ期研究作为全球首个在该领域取得阳性结果的大型三期临床研究，其成功标志着从临床实践、指南更新到研发方向的多维突破。该研究不仅为首个针对干燥综合征申报适应症的靶向药物提供了高级别循证支持，也将推动临床路径的优化与治疗指南的改写。通过切实改善患者器官受累与主观感受，并有望优化长期预后，这一成果正逐步重塑干燥综合征的整体治疗格局。

此次突破不仅填补了该疾病领域靶向治疗的空白，也突显了在自身免疫疾病管理中实施多维度评估的重要性。未来，整合客观指标与患者报告结局的综合管理策略，将成为临床实践的发展趋势。

参考文献

1.泰它西普治疗干燥综合征中国Ⅲ期临床研究

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