Acta Neuropathol:美确定新神经系统疾病——PART

2014-11-24 王英 生物通

最近,一项多机构研究已经确定和构建了一种新的神经系统疾病的标准,这种疾病与老年痴呆症非常类似,被称为初级年龄相关Tau蛋白病变(PART)。PART患者表现出与老年痴呆症无法区分的认知功能障碍,但是他们缺乏淀粉样斑块。对这种神经疾病的认识,将帮助医生对不同类型的记忆障碍做出诊断,并开发更有效的治疗方法。 本研究是由美国肯塔基大学Sanders-Brown 衰老中心的Peter T. Ne

最近,一项多机构研究已经确定和构建了一种新的神经系统疾病的标准,这种疾病与老年痴呆症非常类似,被称为初级年龄相关Tau蛋白病变PART)。PART患者表现出与老年痴呆症无法区分的认知功能障碍,但是他们缺乏淀粉样斑块。对这种神经疾病的认识,将帮助医生对不同类型的记忆障碍做出诊断,并开发更有效的治疗方法。

本研究是由美国肯塔基大学Sanders-Brown 衰老中心的Peter T. Nelson博士和西奈山医院的John F. Crary博士带领,相关研究结果发表在最近的Acta Neuropathologica 杂志(2014年最新影响因子9.777)。

肯塔基大学Sanders-Brown 衰老中心神经病理学教授Nelson博士说:“要诊断老年痴呆症,你需要在患者大脑同时看到两件事情:淀粉样蛋白斑块和称为神经纤维缠结的结构(由tau蛋白组成)。然而,尸检研究表明,一些患者具有缠结结构,但是没有淀粉样斑块,我们一直在思考,这些患者得的是什么疾病。”

大脑中的斑块,是由淀粉样蛋白的积累形成,是老年痴呆症的标志。直到现在,研究人员认为只具有缠结结构的疾病,可能是老年痴呆症的非常早期阶段,或者是疾病的一个变种,在这种疾病变种中较难检测到淀粉样斑块。然而,以前的深入生化和遗传学研究,并没有在这些患者大脑中发现任何异常的淀粉样蛋白。虽然只具有缠结结构的患者,可能存在记忆障碍,但是,淀粉样斑块的存在是老年痴呆症诊断的一个关键条件。

在当前的研究中,来自美国、加拿大、欧洲和日本的研究人员,规范了这种新型神经系统疾病的诊断标准。本研究表明,PART是由缠结的tau蛋白直接引发的一种原发性tau蛋白病变。相反,老年痴呆症患者大脑中的许多神经纤维缠结,被认为再次产生了淀粉样蛋白或其他刺激物。研究人员认为,具有类似老年痴呆症缠结结构、但没有淀粉样蛋白斑块的患者,现在应该被归类为PART。

PART在高龄患者中最为严重,但是在较年轻的老年人患者当中通常很温和。这其中的原因尚不清楚,但是不同于老年痴呆症——其缠结结构遍及整个大脑,在PART患者中,缠结结构主要局限于对记忆很重要的结构。

现在说PART有多普遍还为时过早,但是鉴于缠结结构在老年人大脑中几乎是非常普遍的,因此,它可能比一般公认的更加广泛。虽然还需要进一步的研究,但是利用大脑扫描和脊髓液淀粉样蛋白生物标志物的新诊断检测法,正在发现令人惊讶的高比例的患者(在一些研究中多达25%),具有轻度认知障碍,tau蛋白阳性,但是淀粉样蛋白阴性。

Nelson博士说:“直到现在,因为缺乏定义明确的标准,PART一直都很难治疗甚至研究。现在,科学界对于PART的关键特征已经达成了共识,这将帮助医生尽早诊断不同形式的记忆障碍。这些进步将对我们识别老年人大脑疾病并开发新疗法的能力,产生很大的影响。”

如果想在不可挽回的脑损伤发生之前开始治疗,那么非常关键的一点就是,在疾病的早期阶段确定神经障碍的类型。然而,由于缺乏清晰的标准,所以很难区分不同形式的神经系统疾病。因此,PART患者可能会混淆用于老年痴呆症患者的淀粉样蛋白靶向药物的临床试验,因为这些治疗不可能有效地对抗缠结结构。随着更好的生物标志物和老年痴呆症遗传风险因子的发展,这种新的诊断标准将帮助PART患者接受更有针对性的治疗,提高老年痴呆症药物临床试验的准确性。

原始出处:

Crary JF1, Trojanowski JQ, Schneider JA, Abisambra JF, Abner EL, Alafuzoff I, Arnold SE, Attems J, Beach TG, Bigio EH, Cairns NJ, Dickson DW, Gearing M, Grinberg LT, Hof PR, Hyman BT, Jellinger K, Jicha GA, Kovacs GG, Knopman DS, Kofler J, Kukull WA, Mackenzie IR, Masliah E, McKee A, Montine TJ, Murray ME, Neltner JH, Santa-Maria I, Seeley WW, Serrano-Pozo A, Shelanski ML, Stein T, Takao M, Thal DR, Toledo JB, Troncoso JC, Vonsattel JP, White CL 3rd, Wisniewski T, Woltjer RL, Yamada M, Nelson PT.Primary age-related tauopathy (PART): a common pathology associated with human aging.Acta Neuropathol. 2014 Dec;128(6):755-66. doi: 10.1007/s00401-014-1349-0. Epub 2014 Oct 28.

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