Cell Stem Cell:首个患者来源的宫颈癌类器官模型,为宫颈癌研究提供新手段

2021-04-16 E药世界 E药世界

2021年4月13日,荷兰乌德勒支大学 Hans Clevers 团队在 Cell 子刊 Cell Stem Cell 期刊发表了题为:Patient-derived organoids model

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,通常由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起。 据世界卫生组织国际癌症署(IARC)发布了2020年全球最新癌症负担数据,宫颈癌是2020年全世界女性新发病例数第六的癌症,也是中国2020年女性新发病例数第六的癌症。然而,目前还没有研究人类宫颈组织的良好模型。

类器官(Organoids)能够在体外模拟体内器官的三维结构和功能,已被广泛应用于功能组织诱导、疾病模型建立、药物筛选等方面的研究,成为过去十年再生医学领域最重要的突破之一。

2021年4月13日,荷兰乌德勒支大学 Hans Clevers 团队在 Cell 子刊 Cell Stem Cell 期刊发表了题为:Patient-derived organoids model cervical tissue dynamics and viral oncogenesis in cervical cancer 的研究论文。

研究团队开发了首个基于患者的宫颈癌类器官模型,研究团队还使用类器官对健康的人类子宫颈进行了建模,并使用基于该类器官平台研究了疱疹病毒的性传播感染。此外,该类器官模型还可以用于研究导致宫颈癌的人类乳头瘤病毒(HPV)。

为了开发出更好的人类宫颈组织模型,研究团队从健康志愿者或患有不同类型宫颈癌的患者那里获得了人类宫颈组织。然后从这些宫颈组织中生长类器官,这些类器官形成约3毫米大小的3D结构,能够很好地模拟器官功能。

源自健康组织的宫颈类器官与实际人宫颈的组织结构和基因表达谱非常相似。因此,类器官很有希望用于研究病毒感染人宫颈时所发生的情况。研究团队使用了1型单纯疱疹病毒(HSV-1)证明了该类器官模型在研究性传播感染方面的潜力。

宫颈癌通常是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起,但由于HPV病毒难以在实验室中培养,因此对该病毒的研究非常复杂。而该研究中开发的类器官模型,有望克服这一障碍,更好地研究HPV病毒,以及该病毒感染是如何致癌的。

从癌组织生长的类器官,也称为肿瘤类器官(tumoroids),非常类似于实际的肿瘤。它们显示出典型的癌症突变和基因表达谱,并具有与实际肿瘤相似的形态异常。

宫颈癌类器官

研究团队使用来自宫颈癌患者的宫颈癌细胞生长出了宫颈癌类器官,并进一步发现该肿瘤类器官对普通化学疗法的反应不同,这为精精准医学铺平了道路。或许将来就可以根据肿瘤类器官的结果预测那种化疗方法最适合特定患者。

总的来说,该研究成功构建了人宫颈类器官和来自患者的宫颈癌类器官,能够对正在癌变的活细胞进行深入分析。而且这种简单高效的方法,有望在全球范围内迅速产生更多基于类器官的宫颈癌生物库,这将为推进宫颈生物学及相关疾病的研究提供新的手段。

原始出处:

Kadi Lhmussaar, et al. Patient-derived organoids model cervical tissue dynamics and viral oncogenesis in cervical cancer. Cell Stem Cell, 2021.

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