Diabetologia：胰岛素抵抗与慢性肾病和肾功能的性别特异性关联:一项双向孟德尔随机研究
2020-08-31 MedSci原创 MedSci原创
有关慢性肾脏病(CKD)性别差异的原因尚不清楚。为了提供更深入的了解，研究人员将这些差异放在进化生物学的背景下，并探索胰岛素抵抗的性别特异性影响，因为它可能对生殖轴有性别特异性影响。
有关慢性肾脏病(CKD)性别差异的原因尚不清楚。为了提供更深入的了解，研究人员将这些差异放在进化生物学的背景下，并探索胰岛素抵抗的性别特异性影响，因为它可能对生殖轴有性别特异性影响。肾功能受损也可能导致胰岛素抵抗。研究人员使用双向、性别特异性、双样本孟德尔随机化(MR)评估了这些可能性。
考虑到空腹胰岛素、空腹血糖和糖化血红蛋白是相关的，研究人员使用使用MR-贝叶斯模型平均（MR-BMA）来确定最合适的模型和最具影响力的暴露。从欧洲人无糖尿病的全基因组关联研究（GWAS）获得了具有血糖性状的遗传关联（在Meta分析中，空腹胰岛素代表胰岛素抵抗，空腹胰岛素为n = 108,557，空腹血糖为n = 123,665，n = 108,557葡萄糖和胰岛素相关性状协会（MAGIC）），并应用于480,698名欧洲人的GWAS，以全面了解CKD（病例n = 41,395）和eGFR。
空腹胰岛素是MR-BMA最可能的整体暴露和性别特异性暴露。它增加了男性CKD(或空腹胰岛素升高7.23 / pmol/l [95% CI 2.46, 21.2])，但没有增加女性CKD(或1.05 [95% CI 0.21, 5.21])，降低了男性eGFR (- 0.04 [95% CI−0.07，−0.01])，但没有减少女性CKD (0.01 [95% CI−0.02,0.03])。基因预测的eGFR与空腹胰岛素无关。
基因预测的空腹胰岛素与CKD和不健康肾功能有关，但不受肾功能的影响。
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高质量研究，读起来真爽，谢谢梅斯
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