Blood：Cxcr4功能获得性突变导致滤泡外免疫反应失控！
2021-06-13 Nebula MedSci原创
Cxcr4脱敏在B细胞活化和浆细胞分化过程中具有关键作用，微调Cxcr4信号对限制滤泡外免疫反应的强度和持续时间均至关重要
中心点
CXCR4脱敏抑制了TLR激活后的B细胞周期和分化
CXCR4脱敏限制了滤泡外免疫反应的强度和持续时间
滤泡外免疫反应对于在感染期间产生快速的一过性保护性抗体浪潮至关重要。尽管它很重要，但迄今为止，人们对控制这种该反应的分子机制知之甚少。
在该研究中，Felix等人证明了由缺陷受体脱敏引起的Cxcr4信号传导增强会导致滤泡外B细胞反应加剧，而Cxcr4脱敏可限制B细胞进入循环以及浆细胞的生成。
Cxcr4脱敏限制B细胞进入循环
采用携带见于2种人类血液疾病、疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓增生异常综合征 (WHIM) 和Waldenstrom巨球蛋白血症的Cxcr4功能获得性突变的小鼠模型，研究人员证明，与野生型B细胞相比，在Toll样受体 (TLR) 刺激后，突变型B细胞表现出增强的雷帕霉素信号传导机制靶点，循环更多，并更有效地分化为浆细胞。
Cxcr4脱敏限制浆细胞分化
此外，Cxcr4功能获得性突变还促进了骨髓中未成熟浆细胞的归巢和持久性增强，这一现象在WHIM综合征患者样本中重现。在Cxcr4突变小鼠中表现为T细胞非依赖性免疫后的抗体产生增加和更持久。
综上所述，该研究结果表明，Cxcr4脱敏在B细胞活化和浆细胞分化过程中具有关键作用，微调Cxcr4信号对限制滤泡外免疫反应的强度和持续时间均至关重要。
原始出处：
Alouche Nagham,Bonaud Amélie,Rondeau Vincent et al. Hematologic disorder-associated Cxcr4 gain-of-function mutation leads to uncontrolled extrafollicular immune response.[J] .Blood, 2021, 137: 3050-3063. https://doi.org/10.1182/blood.2020007450
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