J PHYS CHEM LETT：更有效的治疗乳腺癌的方法

乳腺癌是意大利和世界妇女中最常见的癌症之一。然而今天，通过数值模拟，似乎可以设计出更有选择性和有效的药物。

一项新的研究详细分析了激活参与雌激素合成的重要药理学靶点的机制，超出了实验方法的极限。这项由意大利癌症研究协会资助的研究表明，不同形状和大小的分子进入蛋白质活性区的路径相同，即合成雌性激素的核心蛋白。该研究发表在《物理化学快报》杂志上。

细胞色素P450是在不同激素和药物代谢中起关键作用的酶，特别是它们是治疗乳腺癌和前列腺癌的重要药理学靶点。文章第一作者CNR-IOM/ SISSA的研究员Alessandra Magistrato，与贝林佐纳研究所生物医学专家Jacopo Sgrignani共同完成该项研究。"我们长期以来已经知道这些酶的特征在于存在一个隐藏的活动位点，可以通过几个实际功能尚不明确的访问通道来达到。我们选择芳香酶作为细胞色素P450家族的一个原型，并比较两种分子在形状、大小和疏水性上不同的通路，即与水相互作用的趋势。

芳香酶是一种负责合成女性性激素的酶，它的过度生产是导致乳腺癌发展的原因之一。在这项研究中，由来自CNR-IOM/ SISSA的Alessandra Magistrato和贝林佐纳生物医学研究所的Andrea Cavalli领导，并与意大利瑞士大学的Rolf Krause进行了合作。研究人员比较了上一代抗乳腺癌药物芳香酶抑制剂和酶作用的激素。

通过经典的分子动力学模拟，我们可以从原子的角度研究过程的演变，从能量的角度，我们能够识别和描述两个分子的优先通路，到达酶催化点。令人惊讶的是，我们在两种情况下都发现了相同的两个通道，不管这两个分子的形状、大小和疏水性如何。此外，在临界点上的不同细胞色素P450的相似之处表明，这一特征在整个酶的家族中是很常见的。

研究人员总结说："这些结果虽然不能直接观察到，但对研发更有选择性和有效的药物至关重要。"Alessandra说，这项研究实际上是"我的第一个AIRC（意大利癌症研究协会）"项目的一部分，目的是为了对抗乳腺癌，设计、合成和测试新的抗癌药物。

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