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天然生物碱Corynoline破解肝癌索拉非尼耐药难题：激活NOS3，引爆ROS，协同抑制肿瘤生长

2025-11-16 吾乃喵大人 MedSci原创 发表于上海

肿瘤耐药索拉非尼天然生物碱
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该研究首次系统阐明了Corynoline作为索拉非尼增敏剂在肝癌治疗中的作用机制，聚焦于NOS3-ROS-IL-18轴，为克服索拉非尼耐药提供了新的策略和候选药物。

在晚期肝细胞癌的治疗中，索拉非尼是标准一线药物，然而其疗效常因患者快速产生耐药性而大打折扣。如何提高索拉非尼的敏感性，成为临床实践中亟待解决的关键问题。近日，一项发表于Chinese Medicine的研究给出了一个令人振奋的答案：一种名为Corynoline（Cory）的天然异喹啉生物碱，能够显著增强索拉非尼的抗肝癌效果，其背后的机制与一个名为NOS3的蛋白密切相关。 筛选出的“增效剂” 研究团队首先从269种生物碱化合物中筛选能够与低剂量索拉非尼协同抑制肝癌细胞活力的成分。结果发现，Corynoline表现尤为突出。实验证实，Cory与索拉非尼联用，在多种肝癌细胞系中均显示出显著的协同抑制作用，联合指数CI值均小于1，且对正常肝细胞影响轻微。进一步的克隆形成实验也验证，联合处理显著削弱了癌细胞的增殖与集落形成能力。 图：HCC中与索拉非尼协同作用的生物碱类化合物筛选 锁定关键靶点：NOS3 为揭示Cory的作用机制，研究者采用定量蛋白质组学分析，结合机器学习预测工具SuperPred进行靶点筛选。最终，内皮型一氧化氮合酶NOS3浮出水面，成为Cory最可能的直接作用靶点。分子对接模

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    2025-11-16 梅斯管理员 来自上海

    #肿瘤# #耐药# #索拉非尼# #天然生物碱#

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