刘澎教授团队分析了适合移植但拒绝移植的骨髓瘤患者的临床结局得失

自体造血干细胞移植 

多发性骨髓瘤（MM）是一种以骨髓中异常浆细胞增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，自体干细胞移植（ASCT）一直是适合移植新诊断MM（NDMM）患者的标准治疗。随着近十几年蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的引入，患者预后也得到了显著改善，但也导致ASCT的作用和时机收到挑战。我国NDMM一线接受ASCT的比例较低，但也使我们能够探索适合移植（TE）患者未接受ASCT的结局，并探索ASCT在具有不同临床病理特征的患者中的作用。

复旦大学附属中山医院刘澎教授团队开展了一项大样本回顾性分析，考察了在新药时代未接受一线ASCT的骨髓瘤患者的临床结局。通过聚焦于这一群体，旨在更好地了解其治疗经历，并评估ASCT在不同临床特征中的获益。该研究填补了以往研究的空白，并为骨髓瘤个性化治疗奠定了全面基础。研究结果近日发表于《Discover Oncology》。

研究结果

患者选择：研究纳入2012年至2022年期间1059例NDMM患者，其中480例为适合移植（TE）患者，将其分为接受ASCT的TE-ASCT组（158例）和未接受ASCT的TE-no-ASCT组（322例）。TE-ASCT组患者接受了至少包含两药的联合治疗，通常包括蛋白酶体抑制剂（PIs）和/或免疫调节剂（IMiDs）。干细胞采集在诱导治疗4-6个周期后开始，随后在6-8个周期后进行ASCT。TE-no-ASCT组患者则继续接受治疗直至完成9-12个周期或疾病进展。

基线特征：TE-ASCT组和TE-no-ASCT组在基线特征上相似，除了TE-no-ASCT组的血红蛋白水平较低。此外TE-ASCT组的中位年龄显著低于TE-no-ASCT组（55岁 vs 64岁，p<0.001）。

治疗反应：TE-ASCT组的总缓解率（ORR）为97.5%，高于TE-no-ASCT组的92.5%（p=0.030）。两组的完全缓解（CR）率分别为43.7%和32.8%，无统计学差异（p=0.541）；MRD阴性率也相似（40.0% vs 38.3%，p=0.146）。

生存结局：TE-ASCT组的中位无进展生存期（PFS）显著长于TE-no-ASCT组（73.8个月 vs 35.6个月，p<0.001）；两组的中位OS均未达到，且无统计学差异（p=0.135），可能是因为受后续挽救治疗（如CD38单抗、CAR-T）的影响。

PFS的亚组分析：在年龄≤60岁的患者中，ASCT显著延长PFS（85.9个月 vs 37.0个月，p<0.001），但对于年龄>60岁的患者，ASCT并未带来PFS获益。此外，ASCT在ISS分期II/III期（p=0.002和p=0.004）、1q获得/扩增（47.4 vs. 27.0个月，p=0.002）、MRD阳性（61.7 vs. 29.4个月，p<0.001）患者中显著延长PFS，但在ISS分期I期、del(17p)或t(4;14)、肾功能不全和MRD阴性患者中未带来PFS获益。

多因素分析：ASCT是PFS的独立预测因素（HR=1.774，p=0.002），但对OS无显著影响（p=0.146）。

总结

ASCT的临床优势：研究提供了ASCT在不同临床病理特征的MM患者中的临床优越性证据，特别是在年轻患者（≤60岁）、ISS分期II/III期、1q获得/扩增和MRD阳性患者中，ASCT显著延长PFS。而高龄（>60岁）、ISS I期或MRD阴性患者可能无需ASCT。

研究意义：该研究为治疗具有不同临床病理特征的多发性骨髓瘤患者提供了ASCT的临床优势证据，并为个体化选择ASCT奠定了基础。

进一步改善患者生存的建议：采用风险适应性（risk-adapted）方法，优先考虑对年龄≤60岁、ISS分期II/III期或1q+异常的患者进行ASCT；实施MRD引导的治疗策略，以识别可能安全跳过ASCT的患者，尤其是在诱导治疗后达到MRD阴性的患者；加快监管审批和为CD38单克隆抗体、双特异性抗体以及CAR-T疗法等药物提供报销，扩大对新疗法的使用范围（尤其是针对高危患者和老年患者）；加强患者与医生的教育，建立区域移植中心，改善治疗的可及性。

参考文献

Wang, Y., Xiong, Y., Gu, S. et al. Clinical benefit loss in myeloma patients declining autologous stem cell transplantation: a real-world study. Discov Onc 16, 534 (2025). https://doi.org/10.1007/s12672-025-02356-y