【iScience】西达本胺在DLBCL伴HBV感染患者维持治疗的探索

慢性HBV感染与非霍奇金淋巴瘤（尤其是弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]）的发病风险增加有关。与HBV阴性患者相比，HBV阳性的DLBCL患者往往诊断时更年轻、分期更晚、预后更差，并且对常规免疫化疗（如R-CHOP）的疗效反应不佳。尽管利妥昔单抗改善了DLBCL预后，但在HBV阳性患者中，其获益可能有限。

西达本胺是中国批准的首个口服选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），已获批用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤和未治疗的双表达DLBCL。吉林大学白求恩第一医院白鸥教授牵头研究，探索了西达本胺用于DLBCL伴HBV感染患者维持治疗的疗效和安全性，近日发表于《iScience》。

研究方法

研究类型：前瞻性、单臂、开放标签、单中心II期临床试验（NCT04661943）。

研究对象：2017年6月至2024年6月，在吉林大学白求恩第一医院就诊的新诊断HBV阳性DLBCL患者，一线治疗（R-CHOP或类似方案4-6个周期）后达到CR或PR。

研究设计：

• 试验组：30例患者接受西达本胺维持治疗（20 mg，口服，每周两次，持续两年或至疾病进展/不可耐受毒性）。

• 对照组：40例同时期符合条件但拒绝接受维持治疗的HBV阳性DLBCL患者。

匹配队列：通过倾向评分匹配，从462例HBV阴性DLBCL患者中1:1匹配出70例患者作为对照。

主要终点：无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。

次要终点：安全性、亚组疗效。

研究结果

患者特征：

HBV阳性患者比阴性患者更易出现肝功能异常、脾脏、多部位受累和骨髓受累。

匹配后，试验组与HBV阴性匹配队列的基线特征基本平衡。

缓解和生存

各组的缓解率无差异。

整体预后对比：HBV阳性患者的生存期显著差于HBV阴性患者，2年OS分别为66.4%和86.8%，2年OS分别50.7%和84.5%（P=0.38），3年PFS分别为47.9%和80.4%。

维持治疗效果：西达本胺维持治疗组的总生存期和无进展生存期均显著优于未接受维持治疗的HBV阳性对照组（2年OS 96.2% vs 66.4%，2年PFS 77.7% vs 62.5%）。西达本胺维持治疗组的生存结局与HBV阴性患者相似（OS和PFS分别为p=0.340和p=0.233），表明其可能克服HBV感染带来的不良预后。

亚组分析：

在高危（IPI评分2-5分）的HBV阳性患者中，西达本胺维持治疗显著改善无进展生存期，但总生存期无统计学差异（76.1个月 vs 50.1个月，p=0.067）。

在老年（≥60岁） 患者或双表达（MYC+/BCL2+） 患者中，西达本胺组显示出生存改善趋势，但差异未达到统计学意义（可能受样本量限制）。

多因素分析：

HBV感染是总生存期的独立不良预后因素。

接受西达本胺维持治疗是总生存期和无进展生存期的独立保护因素。

安全性：

治疗耐受性良好，无患者因不良反应减量或停药。

最常见的不良事件为血液学毒性（中性粒细胞减少、血小板减少、贫血），主要为1-2级。严重不良事件（≥3级）罕见，主要为中性粒细胞减少。

未发生HBV再激活、HBV相关肝衰竭或肝癌事件。

总结

该研究首次为西达本胺作为HBV阳性DLBCL患者的维持治疗提供了临床证据。

对于一线治疗有效的HBV阳性DLBCL患者，西达本胺维持治疗可显著改善长期生存，且安全性可控。

这为病毒相关淋巴瘤的表观遗传靶向治疗提供了新思路，提示针对HBV诱导的表观遗传失调可能是改善该高危亚群预后的有效策略。

参考文献

iScience . 2025 Dec 1;29(1):114302. doi: 10.1016/j.isci.2025.114302.