Cell Death Dis:反义lncRNA ZNF667-AS1及其顺义基因ZNF667与食管癌的发生发展密切相关

2020-01-12 QQY MedSci原创

天然反义lncRNA可以干扰其相应的顺义转录本进而导致一致或不一致的调控。研究人员通过RNA测序发现在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中lncRNA ZNF667-AS1及其顺义基因ZNF667的表达均下调,但这两个基因在ESCC的发生发展中的确切作用尚不清楚。研究人员对ZNF667-AS1和ZNF667在ESCC肿瘤发生过程中的表达模式、表观遗传失活机制、功能及预后意义进行研究。在食道癌细胞和ES

天然反义lncRNA可以干扰其相应的顺义转录本进而导致一致或不一致的调控。研究人员通过RNA测序发现在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中lncRNA ZNF667-AS1及其顺义基因ZNF667的表达均下调,但这两个基因在ESCC的发生发展中的确切作用尚不清楚。

研究人员对ZNF667-AS1和ZNF667在ESCC肿瘤发生过程中的表达模式、表观遗传失活机制、功能及预后意义进行研究。在食道癌细胞和ESCC组织中检测到的ZNF667-AS1和ZNF667表达通常是下调是。用5-Aza-dC和TSA处理食管癌细胞系进而显著逆转ZNF667-AS1和ZNF667的表达水平。

近端启动子内的CpG位点高甲基化修饰能够影响转录因子E2F1与其结合位点的结合能力,进而影响ZNF667-AS1和ZNF667的转录和表达。ZNF667-AS1和ZNF667过表达能够抑制体外培养的食管癌细胞的存活、迁移和侵袭。ZNF667-AS1过表达能够升高ZNF667的mRNA和蛋白的表达水平。ZNF667-AS1能与TET1相互作用并将其招募至靶基因ZNF667和E-cadherin(E-钙粘蛋白)进而将5'-mc水解为5'-hmc并进一步的激活它们的表达,同时ZNF667-AS1还能与UTX相互作用以降低组蛋白H3K27的三甲基化进而激活ZNF667和E-cadherin的表达。此外,ZNF667-AS1或ZNF667的表达及其启动子甲基化状态与ESCC患者的生存率是息息相关的。

综上,这些发现表明ZNF667-AS1和ZNF667可能对肿瘤具有抑制作用并且或可成为抗肿瘤治疗中的潜在靶点。

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