JAMA Netw Open：经颅脉冲电流刺激额叶和小脑，可显著帮助自闭症儿童更好社交、睡得更香

自闭症谱系障碍（ASD）是一种以社交障碍、语言发育迟缓和刻板行为为特征的神经发育疾病，全球发病率约为1/36。现有治疗以行为干预和抗精神病药物为主，但存在疗效局限、副作用及成本高等问题。近年研究发现，ASD患者存在前额叶-小脑神经网络连接异常及皮层兴奋/抑制失衡，可能与核心症状相关。经颅脉冲电流刺激（tPCS）作为一种新型非侵入性脑刺激技术，通过低频脉冲电流调节脑区活动，已在脑瘫等疾病中展现安全性。本研究旨在验证前额-小脑联合tPCS对3-14岁ASD儿童社交功能及睡眠障碍的疗效与安全性，为开发非药物疗法提供证据。

本研究为中国8家医疗中心联合开展的双盲、随机对照试验，纳入312名确诊ASD的3-14岁儿童，随机分配至活性tPCS组（155人）或假刺激组（157人）。活性组接受每日20分钟、0.7mA的400Hz tPCS治疗，阳极置于右小脑（枕骨下右侧4cm），阴极置于左背外侧前额叶（F3脑区），连续4周共20次；假刺激组采用相同设备但仅给予30秒有效电流后停止。所有患儿治疗后接受1小时标准化行为干预（应用行为分析、结构化教育等）。主要终点为治疗前后自闭症治疗评估量表（ATEC）总分变化，次要终点包括自闭症行为量表（ABC）和儿童睡眠习惯问卷（CSHQ）评分。采用协方差分析比较组间差异，显著性阈值P<0.05，并通过Bonferroni校正控制多重比较。安全性通过不良事件报告及尿液检测评估。

研究结果​​

主要疗效终点：活性组ATEC总分较基线降低7.17分（10.7%），显著优于假刺激组的4.13分（5.8%），组间差异-3.50分（95%CI -5.56~-1.43，P<0.001）。其中社交子域改善幅度最大（活性组-1.72分 vs 假刺激组-0分，P<0.001）。
次要终点：

1. ABC量表：活性组总分降低6.0分（8.5%），假刺激组降低1.6分（2.4%），组间差异-4.00分（P<0.001），感官子域改善显著（-0.86分，P=0.009）。

2. CSHQ量表：活性组总分下降4.2分（7.3%），假刺激组下降1.9分（3.3%），组间差异-2.19分（P<0.001），日间嗜睡子域改善最显著（-0.85分，P<0.001）。
临床意义改善率：活性组54.2%（84/155）患儿ATEC总分降低≥10%，显著高于假刺激组的30.6%（48/157）。
安全性：两组均未报告严重不良事件，活性组19例（12.3%）出现短暂头痛，27例（17.4%）有轻度头皮发红，均在30分钟内自行缓解。

治疗后ATEC、ABC与CSHQ的协方差分析结果​

本研究首次证实，前额-小脑tPCS联合标准治疗可安全、显著改善ASD儿童社交功能及睡眠质量，4周疗程即实现54%患儿获得临床有意义的社交改善。其作用机制可能与调节前额叶兴奋性、增强小脑-前额连接有关。局限性在于样本以3-6岁为主（占88.5%），且缺乏长期随访数据。未来需探索不同年龄层疗效差异及神经调控机制。该结果为ASD非药物治疗提供了高质量循证依据，具有重要临床推广价值。

原始出处：

Liu Z, Zhong S, Ho RCM, Qian X, Tang Y, Tian H, Zhang C, Li N, Zhao Y, Zhang Y, Liu H, Wu M, Zhan Y, Li M, Lv Z, Hao F, Tam W, Bingyuan JL, Pascual-Leone A. Transcranial Pulsed Current Stimulation and Social Functioning in Children With Autism: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025 Apr 1;8(4):e255776. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.5776. PMID: 40257798.