PLoS Pathog：埃博拉病毒如何破坏人体的免疫防御

埃博拉病毒病(EVD)是已知存在的最具破坏性的传染病之一，以往的爆发导致高死亡率。它的特别毒力来源于能够以抗原提呈细胞(包括巨噬细胞和树突状细胞)为目标，迅速解除宿主的免疫系统，从而抑制病毒特异性适应性免疫反应的发展。白细胞是我们免疫系统的重要组成部分。当血液中的白细胞计数低于正常值时，淋巴细胞就会减少。

 The University of Texas Medical Branch 的一项新研究揭示了埃博拉病毒为何会对感染者造成如此灾难性影响的原因。文章首次描述了病毒如何使T细胞失效从而降低了感染者抵抗感染的能力，T细胞是一种重要的免疫防御系统。这些研究结果发表在PLOS Pathogens上。

T细胞本身对生产性病毒感染仍不敏感，淋巴细胞减少是EVD的一个共同特征。减少的程度也是埃博拉病毒(EBOV)感染严重程度的最强有力的指标之一。患者在感染过程中保持T细胞的能力在EVD幸存者中被观察到，而低T细胞水平几乎普遍存在于死亡病例中。

为了了解T细胞损耗是如何发生的，研究人员利用细胞生物学和遗传学方法，首次展示了EBOV如何附着、进入和感染T细胞，虽然缺乏直接性感染，EBOV仍能进入T细胞，同时产生病毒RNA和蛋白质。研究人员利用小鼠模型证明了EBOV直接结合和刺激CD4。

CD4中流产的EBOV感染⁺T细胞

EBOV暴露后直接刺激T细胞，从而导致T细胞流产感染，诱导炎症介质的产生，最终导致淋巴细胞应激诱导的自噬和随后的细胞死亡。

T细胞的流产感染导致淋巴细胞应激诱导的自噬.

有了这些新的发现，科学家们计划调查这些过程在EBOV引起的白细胞死亡、免疫抑制和疾病发展中的作用，从而为治疗EVD提供大量的依据。

文章参考：Patrick Younan, Rodrigo I. Santos, Palaniappan Ramanathan, Mathieu Iampietro, Andrew Nishida, Mukta Dutta, Tatiana Ammosova, Michelle Meyer, Michael G. Katze, Vsevolod L. Popov, Sergei Nekhai, Alexander Bukreyev. Ebola virus-mediated T-lymphocyte depletion is the result of an abortive infection. PLOS Pathogens, 2019; 15 (10): e1008068 DOI: 10.1371/journal.ppat.1008068