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来源：梅斯医学
2019年9月19日，第22届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会在厦门隆重召开。
会上，来自东部战区总医院的业界大咖秦叔逵教授以《呋喹替尼三线治疗中国转移性结直肠癌的III期临床研究（FRESCO）中的肝转移亚组分析》为题为我们做了精彩的报告。结直肠癌是全球癌症致死的第四大原因，是中国第二大常见癌症类型。发生肝转移是影响晚期结直肠癌患者生存的主要原因；大概70%的结直肠癌患者在疾病过程中发生肝转移。
呋喹替尼（Fruquintinib）是一种高选择性血管内皮生长因子受体（VEGFR）1,2和3的口服抑制剂；FRESCO（NCT02314819）III期临床研究证实呋喹替尼：
本研究旨在探讨呋喹替尼治疗晚期结直肠癌肝转移人群的疗效和安全性。·年龄18-75岁；经病理组织学和/或细胞学确诊的mCRC（IV期），所有其他肿瘤组织学类型都排除在外；·患者既往至少接受过二线标准化疗并失败，该标准方案中必须包含5-Fu类、OXA和CPT-11；·既往允许接收VEGF或抗EGFR靶向治疗，但是需排除使用过VEGFR抑制剂者；·适当的器官功能（骨髓功能、肝肾功能等重要脏器）；·患者充分了解了本项研究，并且自愿签署知情同意书。·呋喹替尼组（呋喹替尼+BSC）278人，每日口服1次呋喹替尼（5mg），服药3周/停药1周，每4周为一个周期；根据RECIST v1.1每8周进行一次肿瘤影像学评估。直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情同意书。有效性评估：总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）肿瘤反应评估：总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）安全性评估：治疗中出现的肝毒性（按照CTCAE严重程度进行分级，并分析肝脏相关实验室检查异常情况）采用Kaplan-Meier方法评估OS和PFS；通过Cox比例风险模型估算风险比（HR），P值由Log rank检验计算；使用Cochran-Mantel-Haenszel检验比较ORR和DCO；通过标准化MedDRA查询术语“肝衰、纤维化和肝硬化以及其他涉及肝损伤的病症”对肝脏相关不良事件（AE）进行评估。·对于有肝转移的患者，呋喹替尼组（N=185）和安慰剂组（N=102）的中位OS分别为8.61个月和5.98个月（HR=0.59; 95% CI: 0.45-0.77; P<0.001），中位PFS分别为3.71个月和1.84个月（HR=0.22; 95% CI: 0.17-0.30; P<0.001） ；·对于无肝转移的患者，呋喹替尼组（N=93）和安慰剂组（N=36）的中位OS分别为10.81个月和9.13个月（HR=0.75; 95% CI: 0.46-0.1.21; P=0.240），中位PFS分别为3.94个月和1.84个月（HR=0.,34; 95% CI: 0.22-0.53; P<0.001)。在亚组人群中，可以看到无论是否转移、是否既往接受过靶向治疗、K-RAS野生型患者，呋喹替尼组相比安慰剂组均体现出了明显的mOS差异。仅有K-RAS突变型患者虽然有差异（7.46 vs 6.37个月），但并未达到统计学上的明显差异。对于肿瘤客观反应，在有肝转移的患者中部分缓解率达到了9%，在无肝转移患者中这一数值达到了3%，而安慰剂组无论是否肝转移，部分缓解率均为均为0。在有肝转移的患者中，疾病控制率分别是62% vs 8.8%，DOS中位数分别为5.5vs 3.7个月，呋喹替尼组明显优于安慰剂组。肝毒性：任一级别，呋喹替尼组7例（3.8%）vs 安慰剂组2例（2.0%）；实验室检查异常：呋喹替尼组73例（39.5%） vs 安慰剂组19例（18.6%）。
·在mCRC肝转移患者中，与安慰剂相比，呋喹替尼治疗显示出显著的生存期改善。mOS：8.61 vs 5.98个月（HR=0.59; 95% CI: 0.45-0.77; P<0.001）；mPFS：3.71 vs 1.84个月（HR=0.22; 95% CI: 0.17-0.30; P<0.001）·在mCRC肝转移患者中，呋喹替尼治疗在ORR（4.9% vs 0%, P=0.029）、DCR（62.2% vs 8.8%, P<0.001）和OS方面的改善，均显著优于安慰剂。·在肝转移mCRC患者中，与安慰剂相比，呋喹替尼的肝毒性无明显差异。