ADAURA III期临床研究结果公布:奥希替尼治疗中枢神经系统转移可改善无病生存期

2020-09-22 网络 网络

一项基于获得阳性结果的III期ADAURA临床研究的预设探索性分析显示,阿斯利康公司的泰瑞沙在对接受过完全肿瘤切除术的早期

一项基于获得阳性结果的III期ADAURA临床研究的预设探索性分析显示,阿斯利康公司的泰瑞沙(化学名:奥希替尼Osimertinib,商品名:泰瑞沙Tagrisso)在对接受过完全肿瘤切除术的早期(IB、II和IIIA期)表皮生长因子受体突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助治疗中,可带来具有临床意义的中枢神经系统(CNS)无病生存期(DFS)改善。

虽然近30%的非小细胞肺癌患者由于早期得到诊断,可以接受以治愈为目的的手术,但疾病复发在这些早期患者中仍然常见。中枢神经系统复发,即当癌症扩散到脑部,是EGFR突变非小细胞肺癌的常见并发症,而出现此类复发的患者通常预后非常差。

研究结果已于9月19日在2020欧洲肿瘤内科学会(ESMO)线上年会的主席论坛环节发布(摘要编号:LBA1),研究的主要结果也同步发表于《新英格兰医学杂志》。

分析结果提示,奥希替尼辅助治疗组较安慰剂组有更少患者出现了复发或死亡 (11% vs. 46%)。在已出现疾病复发的患者中,奥希替尼组中有38%的患者出现了转移性复发,而安慰剂组为61%。奥希替尼可显著降低中枢神经系统复发或死亡风险82%(风险比[HR] 0.18;95%置信区间[CI] 0.10-0.33;p<0.0001)。两组均未达到中位中枢神经系统无病生存期 (CNS DFS)。

一项事后分析提示,在既往未出现其他部位复发的患者中,接受奥希替尼治疗的患者18个月时出现脑部疾病复发的估算几率低于1%,而安慰剂组为9%。主要研究终点-II期和IIIA期患者的无病生存期,奥希替尼辅助治疗降低了83%疾病复发或死亡的风险(HR 0.17; 95% CI 0.12-0.23; p<0.0001)。

Masahiro Tsuboi博士是日本东部国立肿瘤中心医院胸外及肿瘤科主任并且是ADAURA研究主要研究者,他表示:“现在应该改变早期EGFR突变肺癌手术后停止治疗这一观念了, 因为即使在辅助化疗后,复发率依然很高。此次发布的最新数据显示了低复发率 - 尤其是脑部复发率,以及显著的无病生存期获益,充分显示奥希替尼可延长患者的无肿瘤生存期。”

阿斯利康全球执行副总裁,肿瘤研发部负责人José Baselga表示:“一旦肺癌扩散至脑部,患者通常预后极差。我们目前看到,奥希替尼具有穿透血脑屏障的能力,数据进一步验证了奥希替尼在脑转移治疗进展中的有效性。这次优异的新数据表明奥希替尼可预防早期EGFR突变肺癌患者的脑部转移,并进一步证明奥希替尼为早期EGFR突变肺癌的治疗带来了真正革命性的进步。正如全球在治疗转移性肿瘤的那样,奥希替尼也应当成为辅助治疗的标准治疗。“

III期ADAURA临床研究中枢神经系统复发探索性数据汇总
 

奥希替尼在本研究中显示的安全性和耐受性与之前对于转移性EGFR突变非小细胞肺癌的研究结果一致。经研究人员评估,奥希替尼组中任何原因导致的大于等于3级不良事件发生率为10%,而安慰剂组中为3%。

奥希替尼目前尚未在任何国家获批用于辅助治疗。奥希替尼于2020年7月获得了突破性疗法认定,作为接受过以治愈为目的完全肿瘤切除的早期EGFR突变非小细胞肺癌患者的辅助治疗。奥希替尼已在美国、日本、中国及欧盟等全球多地获批用于局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗,以及局部晚期或转移性EGFR T790M突变非小细胞肺癌的治疗。

肺癌

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因,约占所有癌症死亡人数的五分之一。6 通常,肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中80%-85%为非小细胞肺癌。7 大部分NSCLC患者在确诊时已是晚期,其中只有大约25-30%的患者在确诊时有机会接受手术治疗。
 
在有机会接受手术治疗的患者中,大部分患者虽然接受了完全肿瘤切除手术和辅助化疗,最终仍会复发。3,4 早期肺癌通常是对其他疾病的影像学检查中被发现后才得以确诊。

美国和欧洲约有10-15%的非小细胞肺癌患者存在EGFR突变(EGFRm),而亚洲患者中该比例高达30-40%。11-13 这些患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗特别敏感,这种抑制剂可阻断驱动肿瘤细胞生长的信号传导途径。

ADAURA临床研究

ADAURA是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球III期临床试验,入组682例IB、II、IIIA EGFRm阳性非小细胞肺癌患者接受辅助治疗,患者既往接受过完全肿瘤切除和辅助化疗。患者接受口服奥希替尼80mg,每日一次,或安慰剂,持续3年或直至疾病复发。

该试验在全球200多个中心开展,涉及20多个国家包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。主要研究终点是II期和IIIA期患者的DFS,关键的次要研究终点是IB期、II期和IIIA期患者的DFS。数据发布最初预计在2022年进行。试验将继续评估总生存期(OS)数据。

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