2026肿瘤健康管理大会专访 | 吕铮教授：破解HR+ HER2-乳腺癌耐药困局，以精准靶向与MDT动态协作重塑治疗格局

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3月27-29日，2026肿瘤健康管理大会暨分子肿瘤学全国重点实验室学术年会在北京隆重举行。本次大会以“全方位提升 全周期促进”为主题，聚焦肿瘤诊疗创新，致力于构建“防-筛-诊-治-康”全链条肿瘤防治体系，推动肿瘤健康管理从理念走向实践。

在这一学术盛会中，【肿瘤医学论坛】有幸采访了吉林大学第一医院吕铮教授。吕教授深耕HR+乳腺癌内分泌治疗领域，系统阐述了当前诊疗中的未满足需求、MDT动态管理策略及新型靶向药物的应用前景，为临床实践提供了重要参考。相关内容整理如下，以飨读者。

《肿瘤医学论坛》：HR+ HER2-乳腺癌占乳腺癌患者的60%以上，目前以“内分泌治疗为基石”的诊疗模式已形成共识。但在临床实践中，仍面临早期患者辅助治疗疗程优化、晚期患者耐药后方案选择等挑战。您认为当前诊疗中最突出的未满足需求是什么？

吕铮教授：

乳腺癌已成为女性发病率最高的恶性肿瘤，其中HR阳性HER2阴性亚型占比最大，约70%。无论早期还是晚期，该亚型均面临耐药这一核心问题。

早期阶段，尽管患者接受手术、化疗、放疗、内分泌等综合治疗，复发率依然较高：研究显示五年复发率可达25%，十年复发率达45%。改变这部分患者的复发结局是当前最大挑战。分析复发原因，既包括疾病本身原发耐药，也有药物毒性或依从性下降所致。因此，早期治疗需寻找高效低毒药物以提高治愈率。

晚期阶段，突破瓶颈同样在于耐药。CDK4/6抑制剂联合内分泌已成为HR阳性HER2阴性标准一线治疗，但真实世界研究显示，一年耐药比例约20%，两年高达60%，大部分患者出现疾病进展或耐药。耐药后现有治疗方式带来的无进展生存期（PFS）极短，口服SERD问世前均不足半年，疗效呈断崖式下降。改变耐药患者的治疗瓶颈是亟需突破的方向。

《肿瘤医学论坛》：从早期辅助治疗到晚期解救治疗，HR+ HER2-乳腺癌的全程管理需动态调整。MDT团队如何针对不同阶段（如新辅助治疗后未达pCR、晚期一线治疗进展）制定个体化策略？目前是否有标准化的多学科决策流程可推广？

吕铮教授：

MDT诊疗模式是肿瘤治疗中极为重要的模式，无论早期还是晚期阶段均需应用。例如，早期患者有生育需求时，MDT团队除内科、外科、放疗科、病理科、影像科外，还需纳入生殖科、妇产科等，MDT是动态变化的。晚期阶段，如寡转移患者是否进行局部治疗，仍需放疗科或相应外科（如肝转移需肝胆外科专家）等共同探讨介入时机。

MDT贯穿整个诊疗过程，无论疾病分期早晚或患者具体需求（如内分泌、血糖、肺炎等问题），均需相关专家参与。关于是否存在标准模式，MDT并无固定标准，而是根据病情需要灵活组织，但需适当结构化：疾病不同阶段（诊断、随访、进展）中，参与度最高的学科（如内科）可主导，根据患者具体问题邀请相应专家参与，时机灵活把握——既有标准，又无标准。

《肿瘤医学论坛》：内分泌治疗耐药是HR+乳腺癌的核心挑战。在您看来，未来2-3年内，除了现有的CDK4/6抑制剂，还有哪些新型靶向药物（如新型口服SERD、AKT抑制剂等）最有可能改变HR+晚期乳腺癌的二线及后线治疗格局？

吕铮教授：

CDK4/6抑制剂耐药后疗效断崖式下降，亟需新型药物改变二三线治疗格局。目前已有若干新药有望实现突破，包括口服SERD类药物、针对PI3K-AKT-mTOR（PAM）通路的药物及新型ADC。

在HR阳性HER2阴性乳腺癌治疗排兵布阵中，应尽量做到关口前移、有靶打靶。例如，辅助治疗期间进展患者应进行基因检测，如有PIK3CA突变，可应用Inavolisib（基于INAVO120研究）；未来若检测到ESR1突变，且有研究证实CDK4/6抑制剂联合口服SERD在此类患者获益，也将改变格局。后线治疗亦应尽量进行基因检测，发现PAM通路异常或ESR1突变时积极应用相应靶向药物。

尤其去年多个国际会议显示，PAM通路药物联合口服SERD，或CDK4/6抑制剂联合口服SERD，在CDK4/6抑制剂耐药后带来优异的PFS数据，可从既往不足6个月提升至10个月左右，这一格局变革由新型靶向药物驱动。对于既往内分泌敏感性极差的患者，新型ADC药物亦可在耐药患者中占据一席之地。