Gastric Cancer: 肿瘤抑制因子ATP4B可作为胃萎缩恶化和分化不良的预测生物标志物

2020-11-21 MedSci原创 MedSci原创

胃癌(GC)是高发病率和高死亡率的恶性肿瘤,并且是全世界与癌症相关的死亡的第二大最常见原因。与其他癌症一样,GC的临床症状通常在早期就没有特异性。

        胃癌(GC)是高发病率和高死亡率的恶性肿瘤,并且是全世界与癌症相关的死亡的第二大最常见原因。与其他癌症一样,GC的临床症状通常在早期就没有特异性,需要侵入性的检查才能发现,这些过程对患者而言既昂贵又痛苦。为早期发现,诊断和改善GC患者的结局迫切需要鉴定用于早期GC的新型生物标志物。高通量技术被用于识别特定的人类疾病的潜在生物标志物,包括GC,最近,利用高通量平台基于GC的差异表达谱数据选择特征已经鉴定出大量的GC候选生物标志物和相关的基因标记。先前的研究表明,ATP4B在GC组织和正常组织中有明显的表达差异,在GC中起着重要的诊断作用。

 

        胃氢离子-钾离子-ATPase酶(ATP4)是胃壁细胞表面的一种膜结合型P型ATPase酶,负责胃酸的分泌。ATP4B基因负责此酶的表达,已经有研究报道ATP4B降低与胃癌患者预后差密切相关。因此,本项研究旨在探究ATP4B的诊断性能及其在胃癌肿瘤进展中的生物学作用。

 

 

        研究人员采用基因组学分析的方法评估ATP4B表达水平与临床病理参数之间的相关性,以及ATP4B表达与总体生存率的相关性。ATP4B在胃癌中的功能作用已通过获得和丧失功能的细胞模型以及肿瘤异种移植模型得以证实。ATP4B可能的下游影响通过定量蛋白质组学分析进行了分析。

 

        研究结果显示:ATP4B的急剧下降与胃黏膜病变的恶性转化有关,并且与不良分化有关。胃癌细胞中ATP4B表达的恢复显着抑制细胞增殖,细胞活力,迁移,侵袭,致瘤性和诱导的细胞凋亡,而ATP4B沉默则发挥相反的作用。从机制上讲,在ATP4B过表达的GC细胞中发现了线粒体代谢的异常,这可能是造成细胞功能异常的原因。

 

        本项研究表明降低的ATP4B表达是胃粘膜恶性转化和GC侵袭性表型的指标,并且它通过调节线粒体代谢和凋亡途径在胃癌中作为肿瘤抑制因子发挥抑制作用。

 

 

原始出处:

Yuanming Pan. Et al. Tumor suppressor ATP4B serve as a promising biomarker for worsening of gastric atrophy and poor differentiation. Gastric Cancer.2020.

 

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

Gastric Cancer:早期胃癌中能够区分不同预后的黏膜下穿透性病变的分子标志物有哪些?

胃癌(GC)是全球最常见的肿瘤之一,发病率排名第五,死亡率排名第三,2018年约有1033701例新发病例和782685例死亡病例。

Int J Clin Oncol:研究肯定pertuzumab在日本患者中的疗效,支持其在日本患者人群中的继续研究

III期JACOB试验(NCT01774786)比较了培妥珠单抗和曲妥珠单抗加化疗与安慰剂和曲妥珠单抗加化疗对既往未经治疗的人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性胃癌或胃食管交界处癌患者的疗效和安

专家:中国胃癌治愈率亟待提升 重视早筛早诊和创新治疗

“在中国,约80%的胃癌患者确诊时已是晚期,可选择的治疗方案很少且疗效存在局限。”同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进近日在“胃道·酸甜苦辣媒体开放

Lancet Oncol: 10万人,10年随访!胃癌发病率与遗传、健康生活方式关系几何?

我国是胃癌发病率最高的国家之一,胃癌发病和死亡病例占全球超过40%。2020年10月,南京医科大学沈洪兵院士团队在国际权威期刊《柳叶刀·肿瘤学》(The lancet oncology)

GUT:幽门螺杆菌根除对胃癌发病率及死亡率的影响

荟萃分析表明,有中等程度的证据表明,幽门螺杆菌根除治疗可减少健康及胃肿瘤阳性感染人群后续胃癌发病率,也可以降低胃癌相关死亡率

Cell Death Differ:DAPK3激活ULK1依赖性自噬作用抑制胃癌的发生发展

细胞增殖与细胞死亡之间的平衡失调是恶性肿瘤的一个主要特征,能导致不受控制的细胞生长和耐药性的产生。细胞凋亡和自噬是程序性细胞死亡的两种形式,对细胞的命运至关重要,并在组织和生物体内的动态平衡中起着至关