CLIN CANCER RES:Avadomide治疗晚期恶性肿瘤

2019-01-20 MedSci MedSci原创

Avadomide是一种新型的小分子治疗药物,可调节E3连接酶活性,表现出强大的抗肿瘤和免疫调节活性。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,评估了Avadomide治疗晚期实体瘤,非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤患者的安全性和临床活性。

Avadomide是一种新型的小分子治疗药物,可调节E3连接酶活性,表现出强大的抗肿瘤和免疫调节活性。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,评估了Avadomide治疗晚期实体瘤,非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤患者的安全性和临床活性。

研究使用3 + 3设计(0.5-3.5mg,28天连续给药周期),有7个剂量递增组,共34例患者接受Avadomide治疗。主要研究目的是确定剂量限制性毒性(DLT),非耐受剂量(NTD),最大耐受剂量(MTD),推荐的II期剂量以及Avadomide的药代动力学。次要目标是初步确定avadomide的疗效。探索性目标包括Avadomide的药效学评估。研究结果表明,2例患者出现DLT,14例患者(41%)发生≥3级治疗相关不良事件(TEAE)。最常见的TEAE(≥15%)是疲劳,中性粒细胞减少和腹泻。NTD和MTD分别为3.5和3.0mg。在5例NHL患者中,1例达到完全缓解,2例出现部分缓解。虽然在实体瘤患者中没有观察到客观反应,但6例脑癌患者中有5例疾病未进展时间≥6个月。

文章最后认为,Avadomide单药治疗在实体瘤,NHL和多发性骨髓瘤患者中表现出可接受的安全性和有效的药代动力学。此外,在NHL中观察到3例客观反应。

原始出处:

Drew W. Rasco, Kyriakos P. Papadopoulos, et al. A First-in-Human Study of Novel Cereblon Modulator Avadomide (CC-122) in Advanced Malignancies. CLIN CANCER RES. January 2019 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1203

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