Cell Death Dis:NBS1与HP1相互作用保护基因组的完整性

2020-02-01 QQY MedSci原创

HP1(异染色质蛋白1)和MRN(Mre11-Rad50-Nbs1)复合物都是保守因子,对基因组的稳定性和完整性具有重要作用。虽然从染色质组织、端粒维护到DNA复制及修复,HP1与MRN复合物的功能有所重叠,但它们之间功能的相关性仍未明确。本研究发现果蝇中的HP1a蛋白科通过MRN复合物的chromoshadow结构域(CSD)与其结合。此外,MRN复合物的任一成员丢失均会降低HP1a的水平,说明

HP1(异染色质蛋白1)和MRN(Mre11-Rad50-Nbs1)复合物都是保守因子,对基因组的稳定性和完整性具有重要作用。虽然从染色质组织、端粒维护到DNA复制及修复,HP1与MRN复合物的功能有所重叠,但它们之间功能的相关性仍未明确。

本研究发现果蝇中的HP1a蛋白科通过MRN复合物的chromoshadow结构域(CSD)与其结合。此外,MRN复合物的任一成员丢失均会降低HP1a的水平,说明MRN复合物可能是影响HP1a稳定性的一种调节剂。

HPb1a在nbs突变细胞中过表达会大大减少了Nbs缺失引起的DNA损伤,表明HP1a与Nbs可协同作用维持果蝇染色体的完整性。研究人员还发现,人源HP1α与NBS1也具有相互作用,且与果蝇相似的,siRNA介导的NBS1抑制可降低人培养细胞的HP1α表达水平。

令人意外的是,在Nijmege断裂综合症(NBS)患者来源的成纤维细胞中发现,携带NBS1基因657del5亚型突变并能够表达NBS1蛋白p26和p70截断片段的细胞能够积累HP1α蛋白,该发现与NBS1基因敲除细胞的结果不同,说明截短NBS1能够提高HP1α的表达和/或增强其稳定性。

值得注意的是,在NBS成纤维细胞中,采用siRNA敲低HP1α的表达能够降低其对辐射的超敏性。

综上,该研究证明了HP1和NBS1之间紧密的相互作用对于基因组的稳定性至关重要,HP1α可能是抵消NBS患者细胞染色体不稳定的一个潜在靶标。

原始出处:

Bosso et al. NBS1 interacts with HP1 to ensure genome integrity.Cell Death and Disease (2019) 10:951.https://doi.org/10.1038/s41419-019-2185-x

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