JAMA Cardiology：阿托伐他汀预处理可有效预防蒽环类化疗相关主动脉硬化

蒽环类药物是多种化疗方案中的核心组成部分，然而其带来的心血管副作用日益受到重视。具体表现为血管硬化增加，血管弹性下降，这些改变通过脉搏波速度（PWV）和主动脉顺应性（AD）等指标体现。主动脉硬化是心血管疾病发病和死亡的独立危险因素，与心功能下降及心衰发生密切相关。迄今尚无有效的循证干预措施来防止蒽环类药物诱导的血管功能障碍。 阿托伐他汀作为常用的他汀类药物，除降脂作用外，因其抗炎、抗氧化及抗纤维化等多重血管保护效应，成为防治化疗相关心血管毒性的研究热点。该项研究为STOP-CA多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验的二次分析，证实阿托伐他汀预处理能有效减缓蒽环类药物引起的主动脉PWV增加和主动脉弹性下降，提示其具有潜在的血管保护作用。

研究对象为9个美国及加拿大学术中心共300名新诊断淋巴瘤患者，无他汀类药物临床指征，随机分为阿托伐他汀组（40mg每日一次）和安慰剂组，治疗持续12个月。主要评估终点为心脏磁共振成像（MRI）测量的PWV及AD变化。 PWV通过高分辨率动态心脏MRI获取升主动脉及降主动脉的血流动力学数据，结合主动脉路径长度计算得出。AD则基于主动脉截面积变化与脉压的关系计算，反映血管弹性。 研究采用意向治疗原则，统计分析包括Fisher精确检验、t检验及多变量线性回归，重点考察PWV增加≥1标准差（约0.8m/s）及AD减少≥1标准差的患者比例，及其与心脏功能变化的关联。

图：纳入流程

结果显示，研究中152名患者（阿托伐他汀组82人，安慰剂组70人）完成了基线及12个月的PWV配对测量。结果显示，阿托伐他汀组PWV基本保持稳定（6.5±1.9m/s vs 6.5±2.0m/s），而安慰剂组PWV显著升高（5.7±1.8m/s vs 6.8±2.0m/s）。仅5%的阿托伐他汀组患者出现PWV增加≥1标准差（≥0.8m/s），而安慰剂组则高达50%，这一差异统计学显著（OR=0.05，P<0.001）。

图：主动脉僵硬度标志物测量的心脏磁共振成像

主动脉顺应性下降≥1标准差的患者比例，阿托伐他汀组为7%，较安慰剂组18%显著降低。PWV增加显著与左室射血分数（LVEF）下降相关，PWV增加≥1标准差患者LVEF平均下降2.7%。分年龄层分析显示，无论52岁以下还是以上，阿托伐他汀均有效减缓主动脉硬化的进展。 此外，12个月PWV显著增加的患者未来24个月内心衰发生率较高，提示PWV可能作为预测心衰风险的早期生物标志物。

表：按中位年龄52岁分组的治疗组间脉搏波速度比较

总之，本研究首次通过随机对照设计证实，阿托伐他汀预处理能有效预防淋巴瘤患者接受蒽环类化疗期间主动脉硬化的进展，保护血管功能。这一血管保护作用有望进一步降低化疗相关心脏功能损害及心衰发生风险，拓展了他汀类药物在肿瘤患者心血管保护中的应用前景。

原始出处

Juhasz V, Drobni ZD, Quinaglia T, et al. Atorvastatin and Aortic Stiffness During Anthracycline-Based Chemotherapy: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online November 08, 2025. doi:10.1001/jamacardio.2025.4548

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