AP&T: 基于较低的6-TGN目标水平调整硫唑嘌呤剂量白细胞减少并发症的发生
2020-07-20 MedSci原创 MedSci原创
NUDT15基因多态性与硫嘌呤诱导的白细胞减少症之间的关联是确定的，本项研究旨在探讨接受硫唑嘌呤的炎性肠病（IBD）患儿的NUDT15基因多态性与白细胞减少时间的关系.
背景
NUDT15基因多态性与硫嘌呤诱导的白细胞减少症之间的关联是确定的，本项研究旨在探讨接受硫唑嘌呤的炎性肠病（IBD）患儿的NUDT15基因多态性与白细胞减少时间的关系，并确定NUDT15基因多态性与6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGN）水平之间的关系。
方法
这项回顾性观察性研究包括接受硫唑嘌呤治疗并接受NUDT15和TPMT基因分型的韩国IBD小儿科患者。硫唑嘌呤的剂量通过常规的硫嘌呤代谢物监测来调整。研究人员分析了与白细胞减少时间相关的因素以及NUDT15多态性与6-TGN水平之间的关系。
结果
在167名患者中，NUDT15正常，中度和不良代谢者的白血球减少分别占16％（19/119），44％（20/45）和100％（3/3）（P<0.001）。NUDT15基因多态性与白细胞减少时间显着相关（HR = 5.26，95％CI = 2.74-10.09，P<0.001）。在NUDT15中间/ TPMT正常代谢者中，6-TGN水平与白细胞减少之间呈正相关（361.3 vs 263.8 pmol/8×108 RBC，P= 0.013）。与白细胞减少症相关的最准确的6-TGN截止水平为308.2 pmol/8×108 RBC（AUC = 0.742，95％CI = 0.569-0.915，敏感性80.0％，特异性72.7％，P<0.001）。
结论
在韩国IBD小儿患者中，硫唑嘌呤治疗期间NUDT15多态性与白细胞减少时间有关。为了减少NUDT15中间代谢产物中由硫嘌呤诱导的白细胞减少症（<15％）的发生，应根据较低的6-TGN目标水平（<167.1 pmol/8×108 RBC）调整硫唑嘌呤的剂量。
Ben Kang. et al. Adjustment of azathioprine dose should be based on a lower 6‐TGN target level to avoid leucopenia in NUDT15 intermediate metabolisers. Alimentary Pharmacology and Therapeutics.2020.
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