AP&T: 基于较低的6-TGN目标水平调整硫唑嘌呤剂量白细胞减少并发症的发生

2020-07-20 MedSci原创 MedSci原创

NUDT15基因多态性与硫嘌呤诱导的白细胞减少症之间的关联是确定的,本项研究旨在探讨接受硫唑嘌呤的炎性肠病(IBD)患儿的NUDT15基因多态性与白细胞减少时间的关系.

背景

NUDT15基因多态性与硫嘌呤诱导的白细胞减少症之间的关联是确定的,本项研究旨在探讨接受硫唑嘌呤的炎性肠病(IBD)患儿的NUDT15基因多态性与白细胞减少时间的关系,并确定NUDT15基因多态性与6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGN)水平之间的关系。

 

方法

这项回顾性观察性研究包括接受硫唑嘌呤治疗并接受NUDT15和TPMT基因分型的韩国IBD小儿科患者。硫唑嘌呤的剂量通过常规的硫嘌呤代谢物监测来调整。研究人员分析了与白细胞减少时间相关的因素以及NUDT15多态性与6-TGN水平之间的关系。

 

结果

在167名患者中,NUDT15正常,中度和不良代谢者的白血球减少分别占16%(19/119),44%(20/45)和100%(3/3)(P<0.001)。NUDT15基因多态性与白细胞减少时间显着相关(HR = 5.26,95%CI = 2.74-10.09,P<0.001)。在NUDT15中间/ TPMT正常代谢者中,6-TGN水平与白细胞减少之间呈正相关(361.3 vs 263.8 pmol/8×108 RBC,P= 0.013)。与白细胞减少症相关的最准确的6-TGN截止水平为308.2 pmol/8×108 RBC(AUC = 0.742,95%CI = 0.569-0.915,敏感性80.0%,特异性72.7%,P<0.001)。

 

结论

在韩国IBD小儿患者中,硫唑嘌呤治疗期间NUDT15多态性与白细胞减少时间有关。为了减少NUDT15中间代谢产物中由硫嘌呤诱导的白细胞减少症(<15%)的发生,应根据较低的6-TGN目标水平(<167.1 pmol/8×108 RBC)调整硫唑嘌呤的剂量。

 

Ben Kang. et al. Adjustment of azathioprine dose should be based on a lower 6‐TGN target level to avoid leucopenia in NUDT15 intermediate metabolisers. Alimentary Pharmacology and Therapeutics.2020.

 

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