西安交通大学马现仓团队揭示阿司匹林缓解高脂饮食诱发的抑郁样行为分子机制

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流行病学证据表明肥胖是抑郁症发生的危险因素。在膳食脂肪的消化过程中，特定肠道微生物可产生多种生物活性代谢物，其中尤以多不饱和脂肪酸（PUFAs）衍生代谢产物最为突出。促炎性 ω -6多不饱和脂肪酸（如花生四烯酸AA）与抗炎性 ω -3多不饱和脂肪酸（如EPA、DHA）之间的平衡对维持机体免疫稳态至关重要，这种稳态失衡后诱发免疫反应。

2026年7月15日西安交通大学第一附属医院马现仓/王亚楠团队在Molecular Psychiatry杂志发表文章揭示阿司匹林缓解高脂饮食诱发的抑郁样行为分子机制。

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高脂饮食通过增加AA水平诱发抑郁样行为

11周连续高脂饮食后可显著降低小鼠蔗糖溶液偏好率，增加强迫游泳实验（FST）中不动时间，引起三箱社交行为中的社交新颖性障碍，即存在抑郁样行为。旷场实验和十字高架实验发现不影响焦虑行为。质谱分析发现高脂饮食血液和肠道PUFAs代谢紊乱，主要表现为促炎症调节物质LA, γ-LA, AA、前列腺素E 水平表达升高，抗炎症调节物质前列腺素F2α、5,8,11-二十碳三烯酸水平表达下降。在大脑组织中也存在类似水平的变化，其中 AA水平变化与抑郁样行为密切相关。小鼠连续接受8周AA饮食后降低小鼠蔗糖溶液偏好率，增加FST不动时间，诱发抑郁样行为。

图2、 外源性补充AA饮食后诱发抑郁样行为

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AA激活小胶质细胞NF-κB信号诱发神经炎症反应

研究人员利用免疫荧光实验发现高脂饮食显著增加前额叶皮层和海马脑区小胶质细胞数量，并增加小胶质细胞CD68水平，即激活小胶质细胞。分子实验显示高脂饮食后前额叶皮层IL-6和CCL2炎症因子水平升高，海马组织IL-6和TNF-α炎症因子水平升高。离体细胞实验发现AA可引起BV2细胞CCL2和TNF-α炎症因子水平升高，阿司匹林可阻断上述炎症反应。

单细胞测序实验发现AA引起小胶质细胞差异性富集表达的基因主要为NF-κB信号相关基因。离体细胞实验发现AA可引起NF-κB信号相关基因水平升高，阿司匹林可阻断NF-κB信号的激活。

图3、高脂饮食显著激活前额叶皮层和海马脑区小胶质细胞

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阿司匹林通过降低AA水平缓解高脂饮食诱发的抑郁样行为

接受8周阿司匹林处理后可显著增加高脂饮食小鼠的糖水消耗率，减少FST不动时间，改善社交新颖性障碍，缓解抑郁样行为。机制上;8周阿司匹林处理后前额叶皮层和海马脑区小胶质细胞数量减少，降低小胶质细胞激活，AA水平降低，表明阿司匹林通过降低AA水平，抑制小胶质细胞NF-κB信号，抑制神经炎症，缓解抑郁样行为。

图4.阿司匹林缓解抑郁样行为。

总结

本研究揭示阿司匹林缓解高脂饮食诱发的抑郁样行为分子机制：高脂饮食引起大脑促炎症代谢产物AA水平升高，激活小胶质细胞NF-κB信号，加重炎症反应，诱发抑郁样行为。

参考文献

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03752-8

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