Ann Rheum Dis：microRNA-181a-5p反义寡核苷酸可以减轻小关节和膝关节的骨关节炎
2018-10-05 xiangting MedSci原创
这项研究数据首次证明了LNA-miR-181a-5p ASO在FJ和膝关节OA中的软骨保护作用。
研究人员最近发现microRNA-181a-5p（miR-181a-5p）是一种参与腰椎小关节（FJ）软骨破坏的关键介质。这项研究测试了锁核苷酸（LNA）miR-181a-5p反义寡核苷酸（ASO）是否可被用作限制关节软骨退化的治疗剂。
研究人员使用多种实验模型，其中包括人类样本和FJ、膝关节骨关节炎（OA）动物模型，以测试LNA-miR-181a-5p ASO对关节软骨退化的影响。包括免疫组化和原位杂交的组织病理学分析分别用于检测关键OA分解代谢标志物和microRNA。通过流式细胞术评估凋亡/细胞死亡标志物。应用qPCR和免疫印迹来定量基因和蛋白质表达。
与对照软骨相比，人类FJ OA和膝关节OA软骨、以及损伤诱导的FJ OA（大鼠）和创伤诱导的膝关节OA（小鼠）软骨中的miR-181a-5p表达增加，这与人类、大鼠和小鼠软骨中的经典OA分解代谢标志物相关。研究证明大鼠和小鼠软骨细胞中的LNA-miR-181a-5p ASO在体外降低软骨分解代谢和软骨细胞凋亡/细胞死亡标记物的表达。在体内关节内注射LNA-miR-181a-5p ASO 可以减弱OA诱导大鼠FJ或小鼠膝关节的软骨破坏和分解代谢、肥大、凋亡/细胞死亡和II型胶原分解标记物的表达。最后，在人类膝关节OA软骨细胞（体外）和体外软骨（离体）培养物中使用LNA-miR-181a-5p ASO进一步证明了其软骨保护作用。
这项研究数据首次证明了LNA-miR-181a-5p ASO在FJ和膝关节OA中的软骨保护作用。
原始出处：
Akihiro Nakamura. microRNA-181a-5p antisense oligonucleotides attenuate osteoarthritis in facet and knee joints. Ann Rheum Dis. 04 October 2018.
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