eClinicalMed：一周一针Mazdutide，轻松减重！

Mazdutide（又名IBI362或LY3305677）是一种新型胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和胰高血糖素受体双激动剂的周制剂，在中国超重或肥胖人群中，剂量为6 mg时，12周内体重可减少多达6.4%。

该研究进一步探讨了Mazdutide剂量为9 mg和10 mg时的安全性和有效性。

这是一项随机、安慰剂为对照、多剂量递增的1b期试验，招募了18-75岁的超重（BMI≥24 kg/m2）伴有食欲过盛和/或至少一种肥胖相关并发症，或肥胖（BMI≥28 kg/m2）的受试者，每个队列都按2:1随机分成两组，接受Mazdutide（1次/周）或安慰剂干预；在9 mg队列中，干预12周（第1-4周，3 mg，第5-8周，6 mg，第9-12周，9 mg）；在10 mg队列中，干预16周（第1-4周，2.5 mg，第5-8周，5 mg，第9-12周，7.5 mg，第13-16周，10 mg）。主要终点是Mazdutide的安全性和耐受性。次要终点包括体重、腰围和BMI的改变。

体重和腰围的变化

2021年3月1日至2021年3月26日，共招募了24位受试者，每个队列有8位被分至Mazdutide组，4位被分至安慰剂组。10 mg队列有1位接受Mazdutide和2位接受安慰剂的受试者退出试验。未观察到严重不良反应。所有需紧急治疗的不良反应（TEAE）都是轻到中度的，最常见的TEAE有上呼吸道感染、风险、纳差、恶心、尿路感染、腹胀和呕吐。

在9 mg队列中，Mazdutide组和安慰剂组受试者从基线到第12周时体重的平均变化是-11.7%和-1.8%（估计治疗差[ETD] -9.8%，p=0.0002）。在10 mg队列中，Mazdutide组和安慰剂组受试者从基线到第16周时体重的平均变化是-9.5%和-3.3%（ETD -6.2%，p=0.024）。此外，与安慰剂相比，Mazdutide还显著降低了受试者的腰围和BMI。

综上，Mazdutide的剂量高达9 mg和10 mg时，耐受性仍良好，且展现出了令人鼓舞的安全性。大剂量Mazdutide有希望在12周内显著减轻体重，对治疗中至重度肥胖有很大的潜力，值得进一步评估。

原始出处：

Linong Li, et al. Safety and efficacy of a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg and 10 mg in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial. eClinicalMedicine. October 07, 2022. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101691