Blood：联合抑制Bcl2和NFκB可协同诱导CTCL细胞死亡、限制其肿瘤生长
2019-06-06 QQ MedSci原创
皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的治疗方法有限，目前尚无治愈方案。因此，亟需新的靶向性和耐受性良好的治疗方法。近期，Tabea C. Froehlich等研究人员发现二甲基甲酰胺（DMF）可抑制NFκB作为CTCL的存活因子。与此相似，抑制抗凋亡蛋白Bcl2也表现出可诱导CTCL细胞死亡，特别是当与HDAC抑制剂联合使用时。因此，研究人员推测在CTCL的一种新的联合治疗方案中，抑制Bcl2或可以增强对
皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的治疗方法有限，目前尚无治愈方案。因此，亟需新的靶向性和耐受性良好的治疗方法。
近期，Tabea C. Froehlich等研究人员发现二甲基甲酰胺（DMF）可抑制NFκB作为CTCL的存活因子。与此相似，抑制抗凋亡蛋白Bcl2也表现出可诱导CTCL细胞死亡，特别是当与HDAC抑制剂联合使用时。因此，研究人员推测在CTCL的一种新的联合治疗方案中，抑制Bcl2或可以增强对NFκB的抑制作用，对此进行研究。
结果发现，在体外时，Bcl2抑制剂ABT-199和ABT-263可特异性诱导CTCL患者来源的原发性CD4+细胞死亡，在CTCL细胞系SeAx中具有相同结果，但对于健康供体的T细胞和缺乏Bcl2的CTCL细胞系HH则无此效应。ABT-199和DMF联合治疗可协同特异性诱导CTCL细胞死亡，ABT-199和DMF作用于两条独立的信号通路。
在体内，给予CTCL移植瘤小鼠模型ABT-199和DMF联合治疗可协同诱导CTCL细胞死亡和抑制肿瘤细胞增殖，进而有效减少肿瘤的生长、延长小鼠的总体存活期。无论是从疗效还是耐受性来看，这种联合治疗方案均优于ABT-199单药治疗。
综上所述，本研究表明Bcl2抑制剂和NFκB抑制剂联合具有极大的治疗CTCL的潜能，值得进一步开展研究来进行验证。
原始出处：
Tabea C. Froehlich， et al.Combined inhibition of Bcl-2 and NFκB synergistically induces cell death and limits xenograft mouse tumor growth in CTCL. Blood 2019 ：blood.2019001545； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019001545
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