ASCO 2014：索凡替尼的研磨制剂治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床试验

摘要号：2615

第一作者：徐建明，军事医学科学院附属307医院

标题：选择性VEGFR/FGFR双重抑制剂索凡替尼治疗晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验

背景：索凡替尼是以血管细胞内皮生长因子受体 (VEGFR) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 为靶点的口服选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂。原成份的Ⅰ期临床试验研究数据已在2013的ASCO会议上有所报道。而其研磨制剂后更有利于提高该化合物的药物代谢动力学特性。

方法：索凡替尼的Ⅰ期临床试验是剂量递增的临床研究。其主要研究目的是确定索凡替尼的最大耐受剂量 (MTD) ，剂量限制性毒性（DLTS）以及药物代谢动力学（PK）特点。并评价其在恶性实体肿瘤患者中的安全性和耐受性。连续口服索凡替尼的抗肿瘤活性周期为28天，直至出现疾病进展或不可接受的毒性反应。

结果：有60名患者参与其中（有43位使用原成份药物，17位使用研磨制剂）。使用研磨制剂的17位患者中有82%的男性，其中位年龄为57岁（23-69），其使用剂量为200mg, 300mg 和 350mg每日一次。常见的副作用包括高血压，恶心，腹泻和AST / ALT升高，一般为1-2级。没有观察到剂量限制性毒性，而也未达到最大耐受剂量。药物代谢动力学数据显示，与原成份药物相比，研磨制剂在个体变异变小时药物的峰浓度及曲线下面积增加。说明了研磨制剂可以改善口服吸收。一个2倍累积观察到在稳定期，200mg及300mg的半衰期分别为20.2±4.75 h 和 15.4±3.66 h。其中可评价的13位患者中，观察到4位患者（ORR30％）出现部分缓解（PR），其中包括1名每日一次口服药物200毫克的肝癌患者，1名每日一次口服药物300毫克肝脏神经内分泌肿瘤（NET）患者， 1名每日一次口服药物300毫克但原发部位不明的肝脏神经内分泌肿瘤患者和1名每日一次口服药物350毫克的淋巴结NET患者。7（54％）名患者病情稳定。

结论：患者对每日一次口服350mg索凡替尼的研磨制剂耐受性良好。口服研磨制剂可以改善吸收率，降低暴露变异率，使肝细胞癌及肝脏神经内分泌肿瘤患者达到部分缓解，取得了令人鼓舞的初步临床疗效。进一步对索凡替尼研磨制剂进行开发和研究是十分必要的。临床试验信息：CTR20131070.

研究链接：first-in-human (FIH) phase I study of a selective VEGFR/FGFR dual inhibitor sulfatinib with milled formulation in patients with advanced solid tumors. (Abstract 2615)