ASCO2017：尤文肉瘤靶向新药物TK216 I期临床试验开展
2017-06-09 cailingrui MedSci原创
TK216是一种新型的小分子，可以直接结合到EWS-FLI1上，通过阻止其和RHA的结合而抑制功能。目前已经在尤文肉瘤细胞系和移植瘤中验证了TK216可以有效抑制肿瘤增殖
尤文肉瘤（ES）是一种罕见的恶性肿瘤，通常发生在儿童和青少年中。复发或顽固性尤文肉瘤病人预后较差，五年生存率只有约10-15%，即使采用细胞毒素和靶向治疗方法也很难得以改善。
染色体重排会导致融合蛋白和ets家族转录因子的过表达，这种现象发生在95%的尤文肉瘤病人中，占绝大多数。特别是EWS-FLI1致癌基因的融合蛋白会导致转录因子持续的活性，从而引发恶性尤文肉瘤。受限于缺乏特异性的结合位点，EWS-FLI1融合蛋白的靶向治疗一直没有什么有效的方法。一种可能有效的方法是靶向ets转录因子和其重要的配体蛋白RNA解旋酶A（RHA）结合位点。TK216是一种新型的小分子，可以直接结合到EWS-FLI1上，通过阻止其和RHA的结合而抑制功能。目前已经在尤文肉瘤细胞系和移植瘤中验证了TK216可以有效抑制肿瘤增殖。
研究人员对此开展了I期临床药物试验，对12岁以上的顽固性尤文肉瘤患者进行了TK216剂量递增实验。根据病人的体表面积决定TK216药物剂量，并以21天为周期，连续静脉注射7天后停药14天。参与实验的第6到第8世代期望采用3+3剂量递增的方法。在此过程中，18个尤文肉瘤患者将增加用药剂量直至达到建议的第二期试验剂量(RP2D)。本试验的首要目标是确定TK216的最大耐受量和第二期试验剂量。其次是评价其安全性，药物动力学，药物效力学和抗肿瘤活性。还将通过分子试验测定肿瘤组织中EWS-FLI1或EWS-ets的特征和异常情况。在未来的进程中，还将明确药物的总体反应速率，持续时间，无进展生存期和整体的存活率。
原始出处：
Noah Federman, et al. A phase I, first-in-human, dose escalation study of intravenous TK216 in patients with relapsed or refractory Ewing sarcoma. 2017 ASCO Annual Meeting. June 2017.
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