2021 ASCO乳腺癌领域中国之声！

6 月 4 日至 8 日，全球癌症研究中最大的活动之一——美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会召开，ASCO 将汇集肿瘤学领域最大、最多样化的受众。 2021 年的 ASCO 年会由于收到新冠疫情的影响，仍以在线形式举行，参会者能够与来自世界各地的科学家、临床医生和患者倡导者一起分享影响患者护理的最新临床癌症研究和试验。梅斯医学将持续关注并报道学术亮点，分享给各位同道。

2021 ASCO年会精彩继续。去年中国共有12项研究入选ASCO年会进行口头报告，创造历史。2021年，我们再次见证奇迹：今年共有20项来自中国学者的研究获得2021 ASCO年会口头报告发言（含港澳台；含全体大会发言、口头报告专场以及临床科学研讨会）。乳腺癌领域中国发表了哪些亮点研究，一起来看一下吧。

• Dalpiciclib 与安慰剂加氟维司群在先前内分泌治疗复发或进展的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌 (DAWNA-1) 中的比较：一项多中心、随机、3 期研究

徐兵河 等

国家肿瘤中心/国家肿瘤临床研究中心/中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤内科

摘要号：1002

Dalpiciclib (SHR6390) 是一种新型CDK4/6抑制剂，作为单一疗法已在预处理的HR+/HER2−晚期乳腺癌 (ABC) 中证明了耐受性和初步抗肿瘤活性。在这里，我们在ABC中用氟维司群评估了dalpiciclib。

在这项随机、双盲、3期试验中，招募了HR+/HER2−局部晚期或转移性乳腺癌患者（pts），这些患者在之前的内分泌治疗中复发或进展。符合条件的患者以2:1 比例随机接受 dalpiciclib（dalp；150 mg po qd，d1-21，q4w）或安慰剂（PBO）和氟维司群（fulv；500 mg im，周期 1 d1，d15，然后 d1 q4w）。主要终点是研究者 (INV) 评估的 PFS。截至2020年11月15日，已发生162起（占总预测数的71.4%）疾病进展或死亡事件，并进行了预先计划的中期分析。

总体而言，361名患者随机接受 dalp-fulv（n = 241）或 PBO-fulv（n = 120）。中位随访10.5个月，与PBO-fulv相比，dalp-fulv 显着改善了INV评估的PFS（中位数，15.7 [95% CI 11.1-NR] vs 7.2 [95% CI 5.6-9.2] mo；HR，0.42 [95% CI 0.31-0.58]；P < 0.0001)。每个IRC的PFS与INV评估一致（表）。根据到第一次后续化疗的时间，dalpiciclib的益处超出了初始研究治疗（TFSCT；HR，0.47 [95% CI 0.32-0.69]；P < 0.0001）。OS 数据不成熟，总共记录了25例死亡。dalp-fulv组的中位暴露持续时间为9.4 (IQR, 4.3-11.4) mo，dalp-fulv组为9.9 (4.7-11.9) mo，氟维司群为6.1 (3.7-11.0) mo，PBO-fulv 组。dalp-fulv最常见（发生率≥3%）的3或4级 AE 是中性粒细胞减少症（84.2%；vs. PBO-fulv  0%）和白细胞减少症（62.1%；vs. 0%）。据报道，2.5%的dalp-fulv患者因AE中断治疗，而PBO-fulv患者为3.3%。dalp-fulv的SAE发生率为5.8%，而PBO-fulv为6.7%。

该研究达到了主要终点，表明dalpiciclib加氟维司群与安慰剂加氟维司群相比，能明显改善PFS，且安全性可控。我们的研究结果支持Dalpiciclib加氟维司群作为HR+/HER2-ABC患者的新治疗选择，这些患者在接受内分泌治疗后复发或进展。

• 曲妥珠单抗加内分泌治疗或化疗作为激素受体阳性和 HER2 阳性转移性乳腺癌的一线治疗：sysucc-002 随机临床试验

袁中玉 等

中山大学肿瘤中心肿瘤内科

摘要号：1000

对于激素受体阳性和HER2阳性的转移性乳腺癌，没有证据显示哪种一线治疗方案更可取，是抗HER2治疗加内分泌治疗还是抗HER2治疗加化疗。本研究旨在确定曲妥珠单抗加内分泌治疗的疗效是否与曲妥珠单抗加化疗的疗效一样，并且毒性反应减少。

我们在中国的9家医院进行了一项开放标签、非劣效性、3期、随机对照试验。激素受体阳性和HER2阳性的组织学证实的晚期乳腺癌患者被随机分配（1：1）接受曲妥珠单抗加化疗（CT组）或内分泌治疗（ET组）。主要终点是无进展生存期，危险比（HR）的非劣势上限为1.35。

2013年9月16日至2019年12月28日期间，392名患者入组并随机分配接受曲妥珠单抗加内分泌治疗（n = 196）或曲妥珠单抗加化疗（n = 196）。在意向性治疗人群中，CT组的中位PFS为14.8个月（95%CI为12.8-16.8），ET组为19.2个月（95%CI为16.7-21.7）（HR 0.88，95%CI为0.71-1.09；Pnon-inferiority<0.0001）。与ET组相比，CT组的毒性反应频率明显较高，包括：白细胞减少症（98 [50%] vs 13 [6.6%]）、恶心（93 [47%] vs 24 [12%]）、疲劳（47 [24%] vs 31 [16%]）、呕吐（45 [23%] vs 12 [6%]）、头痛（65 [33%] vs 24 [12%] ）和脱发（125 [64%] vs 8 [4%] ）。没有病人死于与治疗有关的原因。

研究显示，在激素受体阳性和HER2阳性的转移性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗加内分泌治疗不逊于曲妥珠单抗加化疗，且毒性降低。曲妥珠单抗加内分泌治疗可以提供更方便的治疗，并允许更好的治疗耐受性。

• 法米替尼联合卡瑞珠单抗加白蛋白结合型紫杉醇作为免疫调节晚期三阴性乳腺癌 (FUTURE-C-PLUS) 患者的一线治疗：一项前瞻性、单臂、2 期研究

陈力、邵志敏 等

复旦大学附属肿瘤医院

摘要号：1007

Camrelizumab（抗 PD-1 抗体）和白蛋白结合型紫杉醇（nab-P）在免疫调节 (IM) 亚型转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者中显示出有希望的抗肿瘤活性，在重度患者中观察到 52.6% 的 ORR在我们之前的伞形试验 (FUTURE) 中预处理过的患者。由于已知抗血管生成剂可增强对免疫检查点抑制剂的反应，我们评估了法米替尼（靶向 VEGFR-2、PDGFR 和 c-kit 的酪氨酸激酶抑制剂）、卡瑞珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇的新型三联组合在患有以下疾病的患者中的疗效和安全性IM 亚型高级 TNBC。

在这项前瞻性、单臂、2 期研究中，符合条件的患者年龄在18-70岁之间，并且患有初治IM 亚型不可切除的局部晚期或转移性 TNBC。IM亚型被免疫组织化学定义为CD8+。符合条件的患者接受卡瑞珠单抗（200毫克 iv，第1天，第15天，q4w）和 nab-P（100毫克/米2 iv，第1天，第8天，第15天，第4周）和法米替尼（20毫克，每天口服，第1-28天，第 4 周）。治疗一直持续到疾病进展、患者退出或出现不可接受的毒性作用。在没有不能耐受的毒性的情况下，nab-P将至少给药6个周期。主要终点是根据RECIST v1.1的客观反应率。我们使用带有484个基因组的靶向测序探索了预测性生物标志物。

从2019年10月到2020年10月，共招募了48名患者。意向治疗人群中的 48 名患者中有 39 名（81.3%；95% CI 70.2%-92.3%）和46 名患者中的39名（84.8%；95% CI 74.4%-95.2%）实现了确认的客观缓解在符合方案的人群中。中位反应时间为 1.8 个月（95% CI 1.8-2.0 个月）。中位随访时间为 9.0 个月，无进展生存期 (PFS) 和缓解持续时间数据并不成熟。30 名患者 (62.5%) 仍在接受研究治疗。9 个月 PFS 率为 60.2%（95% CI，43.2% 至 77.3%）。3 级或 4 级不良事件为中性粒细胞减少 (33.3%)、贫血 (10.4%)、发热性中性粒细胞减少 (10.4%)、血小板减少 (8.3%)、高血压 (4.2%)、甲状腺功能减退 (4.2%)、蛋白尿 (2.1%)、败血症（2.1%）和免疫相关性心肌炎（2.1%）。6.3% 的患者发生了导致停用任何药物的不良事件。两名患者出现与治疗相关的严重不良事件。没有报告与治疗相关的死亡。生物标志物分析表明，体细胞突变GSK3A可能具有预测免疫治疗反应的潜力。

将法米替尼添加到卡瑞珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇作为一线疗法显示出有希望的抗肿瘤活性，并且对 IM 亚型晚期 TNBC 患者具有可控的毒性特征。正在热切期待正在进行的随机对照试验 FUTURE-SUPER (NCT 04395989) 的结果。

• 吡罗替尼作为 HER2+ 乳腺癌的新辅助治疗：一项多中心、随机、对照、II 期试验

丁小文，杨红健等

摘要号：574

吡罗替尼是一种新型的不可逆酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可显着改善 HER2+ 转移性乳腺癌 (MBC) 患者的无进展生存期 (PFS)。在本研究中，我们旨在调查吡罗替尼在新辅助治疗中的有效性和安全性。

这是一项开放标签、多中心、随机对照试验。符合条件的患者（pts）年龄在 18-70 岁，患有浸润性癌，cT 2-3 N 0-3 M0 分期，HER2 阳性乳腺癌。从 2019 年到 2021 年，我们将 34 名患者随机分为治疗组和 33 名患者。治疗组患者接受吡罗替尼400mg+曲妥珠单抗6mg/kg（LD 8mg/kg）+多西他赛75mg/m 2 +卡铂（AUC=6mg/ml·min）（TCbH+Py）6个周期治疗，对照组接受6 个周期的曲妥珠单抗 6mg/kg (LD 8mg/kg) + 多西他赛 75mg/m 2+ 卡铂（AUC = 6mg/ml·min）（TCbH）。总病理完全缓解 (tpCR) 被定义为乳房或腋窝无侵袭性或原位疾病 (ypT0/Tis, ypN0)，并被指定为主要结果。

51例完成6个周期的新辅助治疗并成功手术（治疗组21例，对照组30例）。治疗组6例未完成新辅助治疗，6例因依从性差而退出，1例尚未接受手术。对照组有3例患者未完成新辅助治疗。治疗组的 tpCR 率为 71.4% (15/21)，而对照组为 36.7% (11/30)。确定了两组之间的显着差异（p < 0.05）。所有患者在治疗组中均达到客观反应，而在对照组中则达到约 83.3% (25/30)。对照组4例病情稳定（SD），1例病情进展（PD）。治疗组最常见的 AE 为腹泻，6 例（28.6%）发生 3 级，大部分发生在第一个治疗周期内。在对照组中，3 名患者 (10%) 出现了 3 级腹泻。

在这项研究中，TCbH+Py 新辅助治疗显着提高了 HER2+ 乳腺癌患者的 tpCR 率，比 TCbH 高约两倍，安全性可控。

• 预测卡培他滨节拍维持治疗对早期三阴性乳腺癌的益处：来自 SYSUCC-001 研究的结果

袁中玉 等

中山大学肿瘤中心肿瘤内科

摘要号：521

最近的临床试验和荟萃分析表明，在早期三阴性乳腺癌 (TNBC) 的标准化疗中加入卡培他滨是有益的。我们旨在开发一个个性化的预测模型，以量化 TNBC 中卡培他滨节拍器维持的临床益处。

来自 SYSUCC-001 试验的患者被随机分配到标准治疗组，有或没有卡培他滨节拍器维持治疗。候选协变量包括年龄、肿瘤大小、淋巴结、组织学分级、Ki-67 百分比、淋巴血管浸润、化疗方案和卡培他滨药物。主要终点是无病生存期（DFS）。连续协变量的非线性效应由受限三次样条建模。我们使用 Cox 比例风险模型开发了一个生存预测模型。

总共招募了 434 名患者（306 名在开发队列中，128 名在验证队列中）。开发队列和验证队列中估计的 5 年 DFS 分别为 77.8%（95% CI，72.9-82.7%）和 78.2%（95% CI，70.9-85.5%）。年龄和淋巴结对 DFS 有显着的非线性影响。在最终预测模型中与 DFS 显着相关的四个协变量是年龄、淋巴结、淋巴血管侵犯和卡培他滨药物治疗。该模型在开发队列和验证队列中表现出合适的校准和公平区分能力，C 指数分别为 0.722（95% CI，0.662-0.781）和 0.764（95% CI，0.668-0.859）。我们基于该模型设计了一个易于使用的在线计算器，能够预测卡培他滨的维持益处。

循证预测模型可以识别那些最需要卡培他滨节拍维持治疗的患者，从而帮助在日常临床实践中做出治疗决策。

• 中国患者在monarchE中的疗效和安全性分析：Abemaciclib联合辅助内分泌治疗高危HR+、HER2-早期乳腺癌

邵志敏、张清媛、宋传贵等。

摘要号：522

在monarchE中，abemaciclib（口服CDK4&6抑制剂）加内分泌治疗（ET）作为HR+、HER2-高危早期乳腺癌（EBC）的辅助治疗，与单独使用ET相比，在侵袭性无病生存（IDFS）方面有统计学显着改善. 在这里，我们介绍了来自 MonarchE 的中国患者的疗效和安全性分析。

整体研究设计先前已报告。符合条件的患者随机接受 abemaciclib（150 mg BID，持续 2 年）联合标准辅助 ET 或单独 ET。主要终点是根据 STEEP 标准的 IDFS。次要终点包括无远处复发生存期（DRFS）、总生存期和安全性。在意向治疗 (ITT) 人群中，对来自中国大陆、香港和台湾的中国患者进行了探索性亚组分析。

共有501名中国患者被随机分配接受abemaciclib加ET（259名患者）或单独ET（242名患者）。在数据截止时（2020年7月8日），356名（71.1%）患者仍处于2年的治疗期。共观察到26例IDFS事件（阿贝马斯利布加ET和ET组分别有11例和15例事件）。与单用ET相比，abemaciclib联合ET使中国患者发生侵袭性疾病或死亡的风险降低了34.3%（HR：0.657，95%CI：0.301，1.435），同时2年IDFS率也有临床意义的改善（95.6% vs 92.1%）。在ET基础上加用abemaciclib也使中国患者的DRFS得到改善（HR：0.601，95%CI：0.245，1.477），2年DRFS率为96.7%（单独ET：93.4%）。在abemaciclib治疗组，最常见的治疗突发不良事件（TEAEs）和≥3级TEAEs：腹泻（90.3%和5.0%）、白细胞减少（76.8%和21.2%）和中性粒细胞减少（76.4%和23.9%）。

bemaciclib 联合辅助 ET 在中国 HR+、HER2-、高危 EBC 患者中显示出具有临床意义的 IDFS 和 DRFS 益处，这与之前报道的 ITT 人群一致。abemaciclib 在中国 EBC 患者中的安全性与全球人群一致，也与在中国转移性乳腺癌患者中观察到的一致。

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参考来源：https://meetinglibrary.asco.org/results?meetingView=2021%20ASCO%20Annual%20Meeting