Nature：肿瘤细胞维持基因组稳定之谜破解
2015-12-09 MedSci MedSci原创
与正常细胞相比，癌细胞的分裂速度相当快，其基因组“质量”却相当稳定——它们是怎么做到的？丹麦哥本哈根大学Hickson教授团队与浙江大学呼吸疾病研究所沈华浩教授团队通过合作，发现肿瘤细胞在有丝分裂期存在DNA复制行为，这是肿瘤细胞维持基因组稳定性的关键。12月2日，《自然》杂志在线发表了两校教授合作完成的研究论文。共同第一作者、浙大医学院教授应颂敏说，正常细胞的分裂遵循经典的细胞分裂周期理论，在S
与正常细胞相比，癌细胞的分裂速度相当快，其基因组“质量”却相当稳定——它们是怎么做到的？丹麦哥本哈根大学Hickson教授团队与浙江大学呼吸疾病研究所沈华浩教授团队通过合作，发现肿瘤细胞在有丝分裂期存在DNA复制行为，这是肿瘤细胞维持基因组稳定性的关键。12月2日，《自然》杂志在线发表了两校教授合作完成的研究论文。
共同第一作者、浙大医学院教授应颂敏说，正常细胞的分裂遵循经典的细胞分裂周期理论，在S期完成DNA复制。这好比工人扎扎实实工作8小时，产出的是质量过关的产品。但是，肿瘤细胞有另外一套机制。它在规定动作的S期快速进行DNA复制，本来8小时要干完的活，6小时就干完了，这样势必偷工减料，因此留下了很多DNA的损伤。这让DNA变得很不稳定，比正常细胞更容易受伤。研究首次发现，有丝分裂期，癌细胞也存在DNA复制行为。应颂敏说：“我们还发现，有丝分裂阶段的DNA复制，是肿瘤细胞特有的，这对维持肿瘤细胞基因的稳定性特别重要。”
丹麦哥本哈根大学刘英教授提出，这项研究的重要意义在于解决了该领域内一个长期悬而未决的科学问题。共同通讯作者之一、浙大医学院沈华浩教授指出，近年来肺癌等恶性肿瘤发病率不断升高，研究发现的肿瘤细胞特异性依赖的信号通路，为将来的肿瘤靶向治疗提供了一个新的潜在治疗靶点。如果能想办法中止肿瘤细胞在有丝分裂阶段的DNA复制，就能通过削弱肿瘤细胞DNA的稳定性来控制肿瘤细胞的增殖。
原始出处：
Minocherhomji S, Ying S, Bjerregaard VA, Bursomanno S, Aleliunaite A, Wu W, Mankouri HW, Shen H, Liu Y, Hickson ID.Replication stress activates DNA repair synthesis in mitosis. Nature. 2015 Dec 2. doi: 10.1038/nature16139.
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