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胰腺癌免疫治疗新突破！J Hematol Oncol：BCL11B缺失+CAR工程+PKMYT1抑制，三管齐下协同抗肿瘤

2025-11-17 清泉心田 MedSci原创 发表于上海

胰腺癌
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该研究不仅提供了一种无需诱导多能性、安全性更高的NK细胞重编程策略，还通过CRISPR筛选揭示了PKMYT1这一新的免疫调节靶点，构建了一套“效应细胞改造—靶向工程—肿瘤增敏”三位一体的免疫治疗平台。

胰腺导管腺癌（PDAC）是恶性程度最高的肿瘤之一，五年生存率不足10%，其高度免疫抑制的肿瘤微环境（TME）是导致化疗与免疫治疗屡屡受挫的关键原因。尽管基于自然杀伤细胞（NK）的免疫疗法在血液肿瘤中显示出潜力，但在PDAC中却因NK细胞功能受限、浸润不足和持久性差而疗效有限。 近期，研究团队在Journal of Hematology & Oncology杂志上发表了一项突破性研究，提出了一种“三合一”的协同免疫治疗策略：通过BCL11B缺失直接重编程NK细胞，联合MSLN-CAR靶向工程与PKMYT1抑制剂逆转肿瘤抵抗，显著增强了对PDAC的免疫治疗效果。 单因子重编程：BCL11B缺失催生高效NK细胞 研究人员发现，仅通过shRNA或CRISPR/Cas9技术敲低T细胞关键转录因子BCL11B，即可将外周血单核细胞（PBMCs）直接重编程为具有强细胞毒性的NK细胞（称为1F-NKs）。与传统NK细胞相比，1F-NKs表现出独特的CD56⁺CD16⁺表型，高表达NKG2D、CX3CR1等关键活化受体与趋化因子受体，具备更强的肿瘤归巢与杀伤能力。 图：NKG2D信号通路在介导1

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    2025-11-17 梅斯管理员 来自上海

    #胰腺癌#

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