neurology：奥瑞珠单抗作为早期复发型多发性硬化症一线治疗的长期疗效和安全性评估

多发性硬化症（MS）是一种慢性和进行性疾病。尽管最初的进展可能会轻微，但随着时间的流逝，它变得更加明显。 目前，接受早期治疗的患者对疾病进展显示长期益处， 延迟生活质量恶化，并减轻患者和医疗保健系统的社会经济负担。 尽管患者经常开始接受效率低下的疾病改良疗法（DMT），然后是对疾病活动或进展的疗法升级，但证据表明，早期使用高效率DMTS治疗的治疗方法更有益于预防残疾应应计。 尽管如此，使用升级方法对患者进行治疗或使用高效率疗法的一线治疗的问题仍然存在争议。

为此，本研究主要在这项亚组分析评估了高效DMT奥瑞珠单抗（OCR）作为早期复发型MS（RMS）一线治疗的长期疗效和安全性。

对多中心OPERA I/II研究（NCT01247324/NCT01412333）中接受≥1剂OCR的初治RMS患者亚组进行事后探索性疗效和安全性分析。患者在96周的双盲对照治疗期（DBP）内随机接受OCR或干扰素β-1a治疗，随后在开放标签扩展期（OLE）中转为OCR治疗。疗效评估包括无疾病活动证据（NEDA-3）、24周确认的残疾进展（CDP）、MRI病灶活动、全脑体积变化；安全性结果评估覆盖9年治疗期。

结果显示，共纳入757例患者（干扰素治疗组n = 382，平均年龄36.3岁，65.7%为女性；OCR治疗组n = 375，平均年龄35.5岁，64.0%为女性）；757例患者中有505例（66.7%）完成了9年随访。在DBP期间，OCR治疗组与干扰素治疗组的NEDA状态差异显著（分别为72.5%和43.8%，比值比3.48，95% CI 2.52–4.81），并在7年OLE期间持续维持（48.2% vs 25.7%；比值比2.72，95% CI 1.94–3.82）。

在 DBP 期间，IFN-OCR 组和 OCR-OCR 组达到 24 周 cCDP 的时间在统计学上有显著差异（危险比 [HR] 0.70，95% CI 0.50-0.98，p = 0.039），表明在 DBP 期间，OCR-OCR 组达到 24 周 cCDP 的风险比 IFN-OCR 组低 30%。在9年期间，78.7%的OCR治疗患者未观察到24周CDP。在整个研究期间，较晚开始OCR治疗的患者脑体积损失数值上更高（OLE第336周时p = 0.09）。在DBP期间，两组的安全性相似；OLE期间未观察到新的安全性信号。在连续OCR治疗超过9年的过程中，感染率保持低且稳定。

综上，与干扰素治疗组相比，OCR治疗组在DBP期间达到NEDA状态的比例更高，并在OLE期间持续维持。转为OCR治疗后，干扰素治疗组的残疾累积和脑体积损失与OCR–OCR组趋于相似，但干扰素治疗期间累积的残疾和脑体积损失未能恢复。可能的研究局限性包括OLE期间未维持盲法导致的评估偏倚。这些数据支持将OCR作为这些患者的一线治疗选择。

原始出处：

Cerqueira JJ, Berthele A, Cree BAC, et al. Long-Term Treatment With Ocrelizumab in Patients With Early-Stage Relapsing MS: Nine-Year Data From the OPERA Studies Open-Label Extension. Neurology. 2025 Feb 25;104(4):e210142.