读书报告 |FMT-LUMINate研究：粪菌移植联合免疫疗法治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤

免疫检查点抑制剂（ICI）改善了非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤患者的预后，但超过一半的患者表现出原发性耐药。粪便微生物群移植 (FMT) 可以克 服抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 疗法的耐药性。尚未评估 FMT 加抗 PD-1 治疗NSCLC或抗PD-1加抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4 (CTLA-4) 治疗黑色素瘤的临床活性和安全性。

FMT-LUMINate试验是一项多中心、开放标签、II期临床试验，评估健康供体FMT联合抗PD-1作为一线治疗方案在非小细胞肺癌中的应用（n= 20）或抗PD-1联合抗 CTLA -4（双重免疫检查点抑制剂）一线治疗方案在黑色素瘤中的应用（n= 20）。符合条件的患者在开始免疫检查点抑制剂治疗前通过口服胶囊接受单次FMT。主要终点是非小细胞肺癌的客观缓解率（ORR）。次要终点包括黑色素瘤的 ORR 、安全性以及供体-宿主微生物组相似性。

非小细胞肺癌组ORR 为80%（16/20），达到研究主要终点。黑色素瘤组ORR 为75%（15/20）。FMT在两个队列中均被独立的数据和安全监测委员会认定为安全，非小细胞肺癌中未发生3级或更高级别的不良事件（AEs），而黑色素瘤中有13例（65%）患者出现3级或更高级别的AEs。鸟枪法宏基因组测序显示，与获得性供体-受体相似性或菌株水平定植无关，应答者形成了独特的粪便微生物组组成。与非应答者相比，应答者基线细菌种类的丢失显著更严重，其中柠檬肠球菌、拉瓦尔肠球菌和无害梭菌的频繁缺失尤为突出。这一发现已在三项已发表的粪便微生物移植（FMT）肿瘤试验中得到复现。研究者用两名应答者的FMT后粪便对经抗生素治疗的荷瘤小鼠进行再定植，重新引入FMT后丢失的特定菌种后，免疫检查点抑制剂（ICI）的抗肿瘤效果被完全消除。综合来看，这些发现证实了FMT联合ICI的临床活性，并提示消除有害菌群是FMT发挥治疗效益的必要条件。

FMT通过清除肠道有害菌群、调节色氨酸代谢及激活抗肿瘤免疫，显著增强ICI在NSCLC和黑色素瘤中的疗效。未来需通过随机对照试验验证其普适性，并优化供体筛选与菌群调控策略，推动微生物组疗法在肿瘤免疫治疗中的临床转化（Nat Med. 2026 Apr;32(4):1337-1350. doi: 10.1038/ s41591-025-04186-5）。