Brit J Cancer:雄激素受体信号削弱了多烯紫杉醇的疗效

2020-10-15 AlexYang MedSci原创

前列腺癌中,雄激素受体(AR)信号能够驱动肿瘤生长和治疗抗性。最近的临床数据显示,多烯紫杉醇联合雄激素阻断治疗能够改善激素敏感性疾病治疗结果。

前列腺癌中,雄激素受体(AR)信号能够驱动肿瘤生长和治疗抗性。最近的临床数据显示,多烯紫杉醇联合雄激素阻断治疗能够改善激素敏感性疾病治疗结果。

最近,有研究人员研究了是否睾酮和AR信号在去势抵抗性前列腺癌中能够干扰多烯紫杉醇(CRPC)的治疗效果。研究发现,睾酮的补充明显的削弱了多烯紫杉醇在CRPC模型肿瘤中的积累,并导致小管蛋白稳定和抗肿瘤活性降低。更多的是,睾酮与多烯紫杉醇能够相互竞争药物转运体OATP1B3。无论多烯紫杉醇诱导的小管素稳定如何,睾酮的AR信号均能抵消多烯紫杉醇的疗效。AR通路激活也可以逆转多烯紫杉醇在体内治疗的长期肿瘤退化。

睾酮补充强烈削弱多烯紫杉醇的疗效和积累

最后,研究人员指出,为了优化多烯紫杉醇的疗效,需要抑制雄激素水平和AR信号。该研究为CRPC中联合靶向治疗药物和多烯紫杉醇治疗时需要继续最大限度地抑制AR信号提供了证据。

原始出处:

Lisanne Mout, Jan M. Moll, Mingqing Chen et al. Androgen receptor signalling impairs docetaxel efficacy in castration-resistant prostate cancer. Brit J Cancer. Sep 2020

 



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