ESMO 2025 | CheckMate9DW与HIMALAYA双星闪耀：不可切除肝细胞癌一线治疗格局新变

前言：不可切除肝细胞癌（uHCC）作为一种恶性程度高、预后较差的肿瘤，严重威胁着患者的生命健康。由于其发现时往往已处于晚期，失去了手术切除的机会，因此一线治疗方案的选择对于患者的生存期和生活质量有着决定性的影响。近年来，随着免疫治疗和靶向治疗的不断发展，uHCC的一线治疗格局也在不断变化。CheckMate9DW临床试验和III期HIMALAYA临床试验作为该领域的两项重要研究，分别对不同的治疗方案进行了深入探索，为我们揭示了uHCC一线治疗的新方向和新选择。“肝癌在线”详细剖析这两项研究的结果，探讨它们在uHCC一线治疗中的地位和意义，以期为临床实践提供参考与启示。

CheckMate9DW临床试验：纳武单抗联合伊匹单抗（NIVO+IPI）对比仑伐替尼或索拉非尼（LEN/SOR）作为不可切除肝细胞癌（uHCC）一线治疗的疗效——预后不良患者（pts）的疗效及总体人群的肝脏安全性（摘要号：1486P）

研究背景

在CheckMate9DW III期临床试验中，中位随访时间达35.2个月时，一线纳武单抗联合伊匹单抗（NIVO+IPI）方案较仑伐替尼或索拉非尼（LEN/SOR）方案，显示出显著的总生存期（OS）获益（风险比HR=0.79，95%置信区间CI：0.65–0.96，P=0.018）；经盲法独立中心审查评估，客观缓解率（ORR）也更高（36%vs13%，P<0.0001），且在不可切除肝细胞癌（uHCC）预后不良患者中安全性可控。本研究进一步报告基线存在不良预后因素的uHCC患者亚组疗效，并分析本次随访中的肝脏安全性数据。

研究方法

未接受过全身治疗的成年uHCC患者按方案随机分组，一组接受NIVO 1mg/kg联合IPI 3mg/kg治疗，每3周1次（最多4个周期），后续序贯NIVO 480mg每4周1次治疗；另一组由研究者选择治疗方案，为仑伐替尼（LEN）8mg或12mg每日1次，或索拉非尼（SOR）400mg每日2次（相关数据发表于YauT等人《柳叶刀》2025年电子版）。预后不良患者定义为基线符合以下任一特征：巴塞罗那临床肝癌（BCLC）C期、甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ml、大血管侵犯（MVI），或ECOG体能状态（PS）评分为1分。

研究结果

共335例患者随机分配至NIVO+IPI组，333例分配至LEN/SOR组。与总体人群的研究结果一致，基线存在不良预后因素的患者亚组中，NIVO+IPI组的OS仍优于LEN/SOR组（具体数据详见表1），后续将进一步呈现更多OS及ORR的亚组分析结果。在接受NIVO+IPI治疗的332例患者中，63例（19%）发生任何级别的肝脏免疫介导不良事件（IMAE），其中51例（15%）为3/4级事件；56例（17%）患者因肝脏IMAE接受大剂量类固醇治疗，19例（6%）患者因肝脏IMAE停药。

表1

注：表1中涉及“无法估计（NE）”的相关数据未在此处展开

研究结论

对于基线存在特定不良预后因素的uHCC患者亚组，一线NIVO+IPI方案的OS获益始终优于LEN/SOR方案。肝脏IMAE可通过既定临床方案进行管理，且多数未导致患者停药。这些结果进一步支持NIVO+IPI方案作为uHCC一线标准治疗方案的地位。

III期HIMALAYA临床试验：中国扩展队列与全球队列中，不可切除肝细胞癌（uHCC）患者接受曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗的汇总疗效与安全性结果（摘要号：1494P）

研究背景

在不可切除肝细胞癌（uHCC）的III期HIMALAYA临床试验（临床试验编号NCT03298451）中，STRIDE方案（即单次曲美木单抗联合常规间隔期度伐利尤单抗）在全球队列初步分析中，相较于索拉非尼（S）显著改善患者总生存期（OS），具体数据为风险比（HR）=0.78（96.02%置信区间[CI]：0.65–0.93），P值=0.0035。中国扩展队列的结果与全球队列一致（HR=0.76，95%CI：0.49–1.18），且该队列患者基线乙肝病毒（HBV）感染率（75.0%）显著高于全球队列（30.7%）。本研究通过汇总HIMALAYA试验中全球队列与中国扩展队列的数据，评估STRIDE方案、度伐利尤单抗单药治疗（D方案）相较于索拉非尼（S方案），在更庞大、更广泛的uHCC患者群体中的疗效。

研究方法

不可切除肝细胞癌（uHCC）患者按试验方案随机分配至STRIDE组、度伐利尤单抗单药治疗（D）组或索拉非尼（S）组。本汇总分析评估的疗效指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR），同时评估治疗安全性。数据截止时间分别为：中国扩展队列中STRIDE组与S组OS成熟度达69%时（2024年9月26日）；全球队列初步分析中STRIDE组与S组OS成熟度达71%时（2021年8月27日）。

研究结果

本次汇总分析共纳入1351例患者，其中全球队列1171例、中国扩展队列180例，所有患者均随机分配至STRIDE组、D组或S组。患者基线HBV感染率为36.6%。与初步分析结果一致，STRIDE组相较于S组，患者总生存期（OS）呈现具有临床意义的改善（HR=0.76，95%CI：0.65–0.89），具体数据详见表2；D组相较于S组的OS趋势（HR=0.85，95%CI：0.73–0.99）也与初步分析结果相似。在12个月、24个月及36个月OS率方面，STRIDE组与D组的数值均高于S组；客观缓解率（ORR）方面，STRIDE组与D组同样高于S组；安全性方面，STRIDE组与D组的3级或4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率均低于S组。

表2

注：安全性分析集样本量标注为：∗N=448；†N=451；‡N=429）

研究结论

在这项纳入中国扩展队列（HBV感染率高于全球队列）与全球队列的汇总分析中，STRIDE方案与度伐利尤单抗单药治疗（D方案）均显示出优于索拉非尼（S方案）的疗效，且安全性可控。该结果支持STRIDE方案或D方案在全球多样化的不可切除肝细胞癌（uHCC）患者人群中具有临床获益。