Cell Discov | 老年肾脏移植患者免疫反应的调节机制：Zfp36/IL-27轴的作用

随着人口老龄化加剧，老年患者接受肾脏移植的情况日益增多。然而，老年患者的免疫系统功能会随着年龄增长而逐渐衰退，这不仅影响肾脏移植后的排斥反应，还可能影响移植肾的长期存活。尽管已有研究探讨了老年患者免疫功能与移植肾排斥之间的关系，但具体机制尚不明确。本研究旨在通过临床数据和动物实验，深入探究老年患者的免疫系统变化如何影响肾脏移植后的排斥反应和移植肾存活。

近日，国际权威期刊Cell Discovery上在线发表了题为“Senescence-induced p21^high macrophages contributed to CD8⁺ T cells-related immune hyporesponsiveness in kidney transplantation via Zfp36/IL-27 axis”的最新研究成果，该研究通过临床数据和动物实验，发现老年患者的免疫系统变化会显著影响肾脏移植后的排斥反应和移植肾存活。研究发现，老年患者的免疫系统中，特别是p21高表达的巨噬细胞，通过Zfp36/IL-27轴抑制CD8+ T细胞的活性，从而减轻移植肾的排斥反应。这一发现为开发针对老年肾脏移植患者的个性化免疫抑制策略提供了新的思路。

研究团队首先对来自中国浙江大学和德国汉诺威医学院的肾脏移植患者数据进行了回顾性分析。结果发现，老年患者的移植肾排斥反应较轻，且移植肾存活率较高。进一步的动物实验中，研究团队通过将年轻和老年小鼠的肾脏进行移植，观察到老年小鼠的移植肾排斥反应显著减轻。这一现象提示老年小鼠的免疫系统可能存在保护性变化。

为了深入了解老年小鼠移植肾排斥反应的变化，研究团队对年轻和老年小鼠的移植肾进行了单细胞转录组分析。结果显示，老年小鼠的移植肾中，p21高表达的巨噬细胞数量增加，而CD8+ T细胞的比例降低。进一步分析发现，p21高表达的巨噬细胞能够抑制CD8+ T细胞的活性，从而减轻移植肾的排斥反应。

研究团队进一步探究了Zfp36在老年巨噬细胞中的作用。发现Zfp36在老年巨噬细胞中高表达，能够加速IL-27 p28 mRNA的降解，从而减少IL-27的产生。IL-27是一种重要的免疫调节因子，能够抑制CD8+ T细胞的活性。因此，Zfp36的高表达导致IL-27水平下降，进而抑制了CD8+ T细胞的功能，减轻了移植肾的排斥反应。

综上所述，本研究揭示了老年患者的免疫系统变化如何通过Zfp36/IL-27轴影响肾脏移植后的排斥反应。老年患者的p21高表达巨噬细胞通过Zfp36加速IL-27 p28 mRNA的降解，减少IL-27的产生，从而抑制CD8+ T细胞的活性，减轻移植肾的排斥反应。这一发现不仅为理解老年患者肾脏移植后的免疫反应提供了新的视角，还为开发针对老年患者的个性化免疫抑制策略提供了理论基础。未来的研究将进一步探索如何利用这一机制，开发新的治疗策略，以提高老年肾脏移植患者的长期存活率和生活质量。

本研究通过临床数据和动物实验相结合的方法，深入探讨了老年患者免疫系统变化对肾脏移植后排斥反应的影响。这一发现不仅为理解老年患者肾脏移植后的免疫反应提供了新的视角，还为开发针对老年患者的个性化免疫抑制策略提供了理论基础。通过揭示Zfp36/IL-27轴在老年巨噬细胞中的作用机制，研究为未来开发新的治疗策略提供了可能的方向，有望提高老年肾脏移植患者的长期存活率和生活质量。

图 本研究模式图

原始出处：

Senescence-induced p21high macrophages contributed to CD8+ T cells-related immune hyporesponsiveness in kidney transplantation via Zfp36/IL-27 axis. Cell Discov. 2025 Apr 15;11(1):38. doi: 10.1038/s41421-025-00784-2. PMID: 40234384; PMCID: PMC12000408.