新型纳米抗体，最新Nature Medicine！

银屑病关节炎（Psoriatic Arthritis, PsA）的发病机制中，IL-17家族细胞因子，尤其是IL-17A和IL-17F，起着关键作用。这些细胞因子在多种组织中过表达，并形成促炎性的同源二聚体和异源二聚体。尽管已有研究显示，阻断IL-17A可以带来一定的治疗效果，但近年来的研究进一步强调了IL-17F在银屑病组织中的优先表达，提示同时阻断IL-17A和IL-17F可能对于实现最佳治疗效果至关重要。然而，即使采用传统的单克隆抗体进行双重阻断，仍有不少患者无法达到最小疾病活动度（MDA）。

sonelokimab作为一种新型的纳米抗体，它由三个VHH结构域组成，能够同时以高亲和力结合IL-17A和IL-17F，并阻断所有由这两种细胞因子形成的二聚体的信号传导。与传统单克隆抗体相比，sonelokimab具有更小的分子量（约40kDa），这可能使其在组织穿透性方面具有优势。此外，sonelokimab包含一个白蛋白结合结构域，这进一步增强了其在炎症部位的积累，从而提高了治疗效果。

格拉斯哥大学Iain B. McInnes团队通过一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验（ARGO试验），评估了sonelokimab在活动性PsA患者中的疗效和安全性。相关内容以“Sonelokimab, an IL-17A/IL-17F-inhibiting nanobody for active psoriatic arthritis: a randomized, placebo-controlled phase 2 trial”为题发表在《Nature Medicine》上。

【主要内容】

图1患者筛选和分组情况

本文共筛选了265名患者，最终207名符合条件的患者被随机分配到sonelokimab 120mg、sonelokimab 60mg（含诱导剂量）、sonelokimab 60mg（无诱导剂量）、安慰剂或阿达木单抗（参考药物）组。图中详细列出了各组患者在研究过程中的流失情况，以及最终完成研究的患者人数。

图2不同ACR终点的响应率

图中显示，sonelokimab 120mg和60mg组在ACR50、ACR20和ACR70等关键终点上的响应率显著高于安慰剂组。例如，在第12周时，sonelokimab 120mg组达到ACR50的比例为46.5%，60mg组为46.3%，而安慰剂组仅为20.0%。到第24周时，sonelokimab组的响应率进一步提高，显示出持续的治疗效果。

图3皮肤和关节疗效终点的响应率

图中显示，sonelokimab 120mg和60mg组在PASI 90和PASI 100上的响应率显著高于安慰剂组。例如，在第12周时，sonelokimab 60mg组达到PASI 90的比例为76.9%，120mg组为59.3%，而安慰剂组仅为15.4%。此外，sonelokimab组在复合终点ACR50+PASI 100和ACR70+PASI 100上的响应率也显著高于安慰剂组。

图4最小疾病活动度（MDA）和患者报告结果

图中显示，sonelokimab 120mg和60mg组在MDA上的响应率显著高于安慰剂组。例如，在第12周时，sonelokimab 60mg组达到MDA的比例为43.9%，而安慰剂组仅为20.0%。到第24周时，sonelokimab组的MDA响应率进一步提高。此外，sonelokimab治疗还显著改善了患者报告的结果，如疾病影响、疼痛、疲劳和生活质量等，显示出全面的治疗效果。

【全文总结】

sonelokimab在活动性PsA患者中显示出显著的疗效，特别是在ACR50、ACR20、PASI 90和PASI 100等关键终点上。与安慰剂相比，sonelokimab治疗组的患者在第12周和第24周时达到这些终点的比例显著更高。此外，sonelokimab还显著改善了患者的最小疾病活动度（MDA）和患者报告的结果，如疾病影响、疼痛、疲劳和生活质量等。sonelokimab在研究中表现出良好的耐受性，其安全性与已知的IL-17家族细胞因子抑制剂一致。这些结果表明，sonelokimab作为一种新型的纳米抗体，通过双重阻断IL-17A和IL-17F，在活动性PsA患者中具有显著的疗效和良好的安全性，为PsA的治疗提供了一种新的有效选择。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41591-025-03971-6