《JAMA Oncology》| 张力教授团队发布RATIONALE-309三年随访数据：一线免疫联合化疗使鼻咽癌中位OS延长至45.3个月

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编者按

2026年2月26日，由中山大学肿瘤防治中心张力教授和方文峰教授团队领衔，联合亚洲多家研究中心在《JAMA Oncology》发表了关于复发或转移性鼻咽癌一线治疗的重要研究。

该研究基于III期RATIONALE-309试验的3年长期随访数据，系统评估了替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗在该患者群体中的疗效与安全性，并通过肿瘤微环境基因表达谱分析探索了潜在的疗效预测生物标志物。

研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗能够带来持续的无进展生存期获益和具有临床意义的总生存期改善，且安全性可控，高B细胞基因表达与更显著的生存获益相关。这一长期随访数据为替雷利珠单抗联合化疗作为复发或转移性鼻咽癌一线标准治疗方案提供了强有力的循证医学证据。

鼻咽癌在亚洲地区具有较高的发病率，尤其在中国南方地区呈区域性流行。尽管随着放化疗技术的进步，局部晚期鼻咽癌患者的治疗取得了显著进展，5年生存率可达80%左右，但复发或转移性鼻咽癌的预后仍然较差，治疗选择十分有限，存在着巨大的未被满足的临床需求。近年来，以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗联合化疗在复发或转移性鼻咽癌的一线治疗中展现出潜力。RATIONALE-309试验的初步分析（中位随访10个月）已证实，替雷利珠单抗联合化疗能显著延长患者的无进展生存期。基于此，本研究通过3年的长期随访，旨在进一步验证其总生存期获益，评估长期安全性，并探索潜在的疗效预测生物标志物。

该研究为一项在亚洲42个中心开展的多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床试验。研究共纳入263名未经治疗的复发或转移性鼻咽癌患者，按照1:1的比例随机分为两组：试验组（131例）接受替雷利珠单抗（200 mg，静脉注射，每3周一次）联合吉西他滨和顺铂化疗；对照组（132例）接受安慰剂联合相同方案的化疗。化疗进行4至6个周期。

研究设计允许对照组患者在疾病进展后交叉接受替雷利珠单抗单药治疗。主要终点为独立评审委员会评估的无进展生存期，次要终点包括总生存期、后续治疗后的无进展生存期及安全性。此外，研究还通过基因表达谱分析了肿瘤微环境，以探索与疗效相关的生物标志物。

研究结果

经过中位27.5个月的随访，结果显示：

无进展生存期：试验组的无进展生存期显著优于对照组（中位无进展生存期：9.6个月 vs. 7.4个月；风险比为0.53），表明试验组患者的疾病进展或死亡风险降低了47%。12个月和24个月的无进展生存率分别为35.1% vs. 10.2%和23.5% vs. 7.3%。

总生存期：在总生存期方面，试验组的中位总生存期达到45.3个月，而对照组为31.8个月（风险比为0.73）。尽管该差异未达到统计学显著性，但考虑到对照组中有52.3%的患者在疾病进展后交叉接受了替雷利珠单抗治疗，这种高交叉率可能会稀释试验组的生存获益。因此，研究采用了RPSFTM和两阶段法校正交叉效应，校正后的风险比分别为0.56和0.62，进一步证实了替雷利珠单抗带来的生存优势。12、24、36个月的总生存率在试验组分别为89.6%、69.4%和55.6%，对照组则为84.9%、59.6%和46.4%。

后续治疗后的无进展生存期：试验组的后续治疗后的无进展生存期也显著长于对照组（45.3个月 vs. 20.5个月；风险比为0.51），表明一线使用替雷利珠单抗联合化疗能为患者带来持续的治疗获益。

安全性分析：安全性方面，两组的不良事件发生率总体相当（试验组100%，对照组99.2%），≥3级不良事件发生率也无显著差异（85.0% vs. 85.4%）。试验组的免疫相关不良事件发生率较高（53.4% vs. 37.7%），但大多为1至2级，未出现4至5级免疫相关不良事件，整体安全性可控。

生物标志物分析：生物标志物分析显示，高B细胞基因表达与更显著的总生存期获益相关（风险比为0.41），且“热肿瘤微环境”（高免疫浸润）患者从治疗中获益更为明显。相比之下，PD-L1表达水平与疗效无明显关联，提示替雷利珠单抗的疗效可能不依赖于PD-L1表达。

综上所述，经过3年的长期随访，替雷利珠单抗联合化疗在复发或转移性鼻咽癌的一线治疗中，持续显示出具有临床意义的无进展生存期和总生存期改善，且安全性良好。高B细胞表达可能是潜在的疗效预测生物标志物。本研究进一步支持将替雷利珠单抗联合化疗作为该人群的一线标准治疗方案。

参考资料：

Yang Y, Yen CJ, Pan J, et al. First-Line Tislelizumab Plus Chemotherapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Cancer: Three-Year Follow-Up of the Phase 3 RATIONALE-309 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online February 26, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.0020