Biomed Pharmacother:骨折患者如何预防cox-2特异性抑制剂的副作用
2019-08-08 不详 网络
已知COX-2特异性抑制剂可延缓骨折愈合并降低骨髓基质细胞的成骨潜能。然而,如何预防COX-2抑制剂的这些副作用尚不清楚。在本研究中,我们引入BMP9诱导的成骨分化作为模型,以评估全反式维甲酸(ATRA)是否可以通过改善COX-2特异性抑制剂对骨代谢的这些不利影响,并揭示可能的这个过程背后的机制。结果显示,ATRA增强了BMP9诱导成骨标志物的潜力,如碱性磷酸盐(ALP)和矿化结果所示;但视黄酸受
已知COX-2特异性抑制剂可延缓骨折愈合并降低骨髓基质细胞的成骨潜能。然而,如何预防COX-2抑制剂的这些副作用尚不清楚。在本研究中,我们引入BMP9诱导的成骨分化作为模型,以评估全反式维甲酸(ATRA)是否可以通过改善COX-2特异性抑制剂对骨代谢的这些不利影响,并揭示可能的这个过程背后的机制。
结果显示,ATRA增强了BMP9诱导成骨标志物的潜力,如碱性磷酸盐(ALP)和矿化结果所示;但视黄酸受体α(RARa)抑制剂显示出逆转作用。COX-2特异性抑制剂(NS398)降低了BMP9诱导的成骨标志物,而ATRA几乎消除了NS398的抑制作用。BMP9上调β-连环蛋白的蛋白质水平并促进其易位至细胞核,并且两者均被NS398降低。相反,ATRA显著减弱了NS398对BMP9增加的β-连环蛋白的抑制作用。外源性RXRa明显改善了沉默COX-2对BMP9诱导的异位骨形成的抑制作用。NS398降低了磷酸化CREB的水平,这几乎被ATRA逆转。此外,RXRa直接与磷酸化CREB相互作用,两者都在β-连环蛋白启动子区域募集。
综上所述,该研究结果表明,ATRA可以通过部分地增加Wnt/β-连环蛋白通路的活化来逆转COX-2抑制剂对骨代谢的副作用。
原始出处:
Wang H, Hu Y, et al., All-trans retinoic acid and COX-2 cross-talk to regulate BMP9-induced osteogenic differentiation via Wnt/β-catenin in mesenchymal stem cells. Biomed Pharmacother. 2019 Jul 31;118:109279. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109279.
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