Nat Commun:IRF1-PGC1α通路对4型心肾综合征的贡献

2020-09-18 xiaozeng MedSci原创

冠心病(CVD)是慢性肾病(CKD)最常见并发症,且是CKD患者的主要死亡原因(超过50%)。CKD可能导致心脏病理的改变,包括左心室肥大(LVH)、心脏舒张功能障碍和/或心血管事件风险的提高,这种情

冠心病(CVD)是慢性肾病(CKD)最常见并发症,且是CKD患者的主要死亡原因(超过50%)。CKD可能导致心脏病理的改变,包括左心室肥大(LVH)、心脏舒张功能障碍和/或血管事件风险的提高,这种情况被称为4型心肾综合征(CRS4)。

令人惊讶的是,多达30%的CKD患者患有慢性心力衰竭(HF),而约40–50%的HF患者出现慢性肾功能不全。由于传统的CVD危险因素并不足以解释CKD患者的HF高发生率,越来越多的研究指向CKD固有的危险因素,即疾病发生发展过程中体内积累的尿毒症毒素,因此,研究尿毒症毒素在CRS4发病机制中的独特作用及其潜在功能尤为重要。


该研究发现,在CKD小鼠中,心肌细胞线粒体的形态和功能发生改变,尤其是氧化磷酸化和脂肪酸代谢水平降低。高磷酸盐(HP,CKD的一个标志)是一种尿毒症毒素,能通过下调PGC1α(过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α)的表达水平诱导心肌能量代谢功能障碍。

HP诱发心肌能量代谢重塑和HF

此外,研究人员证实HP通过组蛋白H3K9乙酰化修饰方式上调转录因子IRF1(干扰素调节因子1)的表达水平,后者通过与PGC1α的启动子区域结合来抑制PGC1α的转录。相反的,恢复PGC1α的表达或敲低IRF1表达能够显著削弱HP引起的改变。


总而言之,该研究揭示了IRF1-PGC1α通路介导的心肌能量代谢重塑在CRS4的发病机制中起着至关重要的作用。


原始出处:

Huang, Y., Wang, S., Zhou, J. et al. IRF1-mediated downregulation of PGC1α contributes to cardiorenal syndrome type 4. Nat Commun 11, 4664 (16 September 2020).

 



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (6)
#插入话题
  1. 2020-09-25 咻凡

    冠心病(CVD)是慢性肾病(CKD)最常见并发症,且是CKD患者的主要死亡原因(超过50%)。CKD可能导致心脏病理的改变,包括左心室肥大(LVH)、心脏舒张功能障碍和/或心血管事件风险的提高,这种情

    0

  2. 2020-09-24 Lexi

    该研究揭示了IRF1-PGC1α通路介导的心肌能量代谢重塑在CRS4的发病机制中起着至关重要的作用。

    0

  3. 2020-09-20 yangchou

    好文章,谢谢分享

    0

  4. 2020-09-19 Nebula-Qin

    厉害了

    0

  5. 2020-09-19 Amby

    新型通路的发现有很大帮助

    0

相关资讯

慢性心力衰竭基层诊疗指南(实践版·2019)

心力衰竭(心衰)是一种临床综合征,定义为由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征。其主要临床表现为呼吸困难和乏力(活动耐量受限),以及液体潴留(肺淤血和外周水肿)。

慢性心力衰竭基层诊疗指南(2019年)

简要介绍:心力衰竭(心衰)是一种临床综合征,定义为由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征。其主要临床表现为呼吸困难和乏力(活动耐量受限)以及液体潴留(肺淤血和外周水肿)。 该指南从基层医疗卫生机构的实际工作出发,在心力衰竭早期识别与诊断、转诊和社区管理、患者自我管理和家庭管理方面给出了明确的指导。

Eur J Heart Fail:社区慢性心力衰竭患者的生存情况

由此可见,这些结果可以为健康政策和个体患者的高级护理计划提供信息。尽管生存率稳步提高,但与慢性心力衰竭相关的死亡率仍然很高。通过更多的循证治疗,仍有很大程度改善预后的空间。建议进一步研究探索阻碍和促进治疗的因素。

慢性心力衰竭:FDA授予礼来和勃林格殷格翰的SGLT2抑制剂Jardiance快速通道资格

礼来和勃林格殷格翰近日表示,FDA已授予Jardiance(empagliflozin)快速通道资格用于降低慢性心力衰竭患者心血管死亡和心力衰竭住院的风险。

Int J Cardiol:慢性心力衰竭患者癌症死亡风险增加

由此可见,这些结果提供了HF与癌症死亡增加相关的第一个证据,特别是当与长期炎症相关时。

JAHA:慢性心力衰竭患者去甲肾上腺素水平与铁状态异常之间的关系

由此可见,在慢性心力衰竭患者中,用去甲肾上腺素水平估计的交感神经活化增加与铁状态受损有关,特别是生物标志物的失调表明铁转运受损和铁需求增加。在未来的研究中,需要阐明去甲肾上腺素和铁代谢之间的关系是否是双向的,并且存在因果关系。