【肝癌防控实录】核苷长期治疗仍进展为代偿期肝硬化的慢乙肝患者加用聚乙二醇干扰素α治疗获HBsAg血清学转换，肝组织学显著改善

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我国70.1%的肝癌由HBV感染导致，HBV相关肝癌疾病负担沉重，其中肝硬化是慢乙肝患者肝癌发生的主要危险因素。已有多项研究表明，代偿期乙肝肝硬化患者接受聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗可有效改善肝组织学、促进HBsAg清除，而获得HBsAg清除可显著降低乙肝肝硬化患者的肝癌发生风险。本期将与大家分享一例有肝癌家族史、经核苷（酸）类似物（NA）长期治疗仍进展为代偿期肝硬化的慢乙肝患者加用PEG IFNα治疗获持久HBsAg血清学转换，且肝组织学显著改善的病例。

 病例简介 

姓名：高X

性别：女

年龄：43岁

主诉：HBV感染多年，核苷长期治疗后发现肝硬化伴肝内不典型结节增生

家族史：其母亲死于肝癌，同胞兄弟姐妹均为HBV感染者

现病史：2013年体检时发现HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性，ALT 116 U/L、AST 84 U/L，开始服用ETV抗病毒治疗近5年，定期复查，HBV DNA阴转，ALT复常。2018年3月肝脏CT增强扫描提示肝硬化

治疗前检查结果：

• 病毒学：HBV DNA低于检测下限；

• 血清学：

  HBsAg: 56 IU/mL; HBsAb: 0.65 mIU/mL;

  HBeAg: 0.387 S/CO; HBeAb: 0.03 S/CO;

  HBcAb: 8.83 S/CO;

• 生化学：ALT: 30 U/L; AST: 18 U/L;

• 肿瘤标志物：AFP: 18.32 ng/mL;

• 影像学：肝脏CT增强扫描诊断为肝硬化、脾大；动脉期肝S8段被膜下结节状强化灶，大小为1.0 × 1.2 cm，考虑肝硬化结节不除外不典型结节增生；

• 肝硬度值：11.6 kPa；

• 肝穿刺活检：结节性肝硬化，G2S3；

• 胃镜检查：食管静脉轻度曲张；

临床诊断：慢性乙型病毒性肝炎；乙肝后肝硬化代偿期（Child-Pugh A级）

开始治疗时间：2018年3月

 治疗方案 

注：PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b；ETV 恩替卡韦；

 治疗过程 

以PEG IFNα + ETV联合治疗为起始周数计算（0周）

12周，ALT、AST急性升高

HBsAg：22.31 IU/mL; HBsAb (-);

ALT: 116 U/L; AST: 88 U/L;

24周，HBsAg、AFP大幅下降，HBsAg降幅接近1 log₁₀ IU/mL

HBsAg: 7.62 IU/mL; HBsAb (-);

AFP: 8.12 ng/mL;

36周，HBsAg下降至极低水平，AFP持续下降

HBsAg: 0.85 IU/mL; HBsAb (-);

AFP: 5.42 ng/mL;

48周，获得HBsAg清除，ALT复常，停用ETV，PEG IFNα-2b单药巩固治疗

HBsAg: 0.03 IU/mL; 

HBsAb: 4.81 mIU/mL;

ALT: 28 U/L; AST: 20 U/L;

巩固治疗至72周，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换，肝硬化结节消失，肝硬度值显著下降，停药随访

HBsAg (-); HBsAb: 62.31 mIU/mL；

AFP: 5.22 ng/mL; 肝硬度值: 7.5 kPa;

肝脏CT示肝S8段被膜下结节消失；

随访至120周，维持HBsAg血清学转换，HBsAb升高至200 mIU/mL以上

HBsAg (-); HBsAb: 268.41 mIU/mL;

AFP: 5.01 ng/mL；

随访至168周，维持HBsAg血清学转换，HBsAb持续升高至500 mIU/mL以上，动脉期强化肝内结节消失

HBsAg (-); HBsAb: 502.18 mIU/mL;

AFP: 4.91 ng/mL;

肝脏CT增强扫描示动脉期强化肝内结节消失; 

后续定期随访，持续关注肝组织学变化

 指标变化 

治疗过程中相关指标变化

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

治疗过程中HBsAg和ALT的变化

病例总结

该病例为43岁女性患者，有肝癌家族史。在ETV治疗5年后HBV DNA检测不到，HBsAg低水平，HBeAg阴性，但肝组织学仍呈进展趋势，逐渐进展为乙肝后肝硬化伴有肝内不典型结节增生。为降低肝癌发生风险，予ETV + PEG IFNα联合治疗。12周，ALT、AST急性升高；24周，HBsAg、AFP大幅下降；48周获得HBsAg清除，ALT、AST复常，停用ETV；PEG IFNα单药治疗至72周，获得HBsAg血清学转换，复查肝脏CT示肝硬化结节消失，肝硬度值显著下降，停药随访；随访至168周，HBsAb持续升高至500 mIU/mL以上，对患者起到良好的保护作用，肝脏CT增强扫描示动脉期强化肝内结节消失，极大改善了患者的远期结局。

总结几点：

01 有肝癌家族史的NA经治代偿期乙肝肝硬化患者虽然HBV DNA阴转、HBeAg阴性、HBsAg低水平，仍应积极追求HBsAg清除，以降低肝癌发生风险；

02 代偿期肝硬化患者接受基于PEG IFNα的治疗不仅可促进HBsAg清除，还能有效改善肝组织学，从而降低肝癌等远期不良结局的发生风险；

03 代偿期肝硬化并非PEG IFNα治疗的禁忌症，绝大多数患者耐受性良好。