FDA批准Ripretinib用于四线晚期胃肠道间质瘤治疗！再鼎医药持有中国权益

5月15日，Deciphera Pharmaceuticals公司宣布FDA批准其Qinlock（ripretinib）上市，用于治疗既往接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者。

Ripretnib的上市申请是根据FDA下属的肿瘤学卓越中心（OCE）的实时肿瘤审评试点项目（RTOR）进行审评。这一试点项目旨在探索更有效的评审程序，以确保在保持和提高审评质量的同时，尽早为患者提供安全有效的治疗。 胃肠道间质瘤是一种影响腹部消化道及其周边结构的肿瘤，多发于胃及小肠。

胃肠道间质瘤是胃肠道最常见的肉瘤，在美国每年约有4000到6000名新发病例，欧洲及其他国家的发病率与美国相近。“中国每年约有30,000名新诊断，和估计超过10万名已经在进行治疗的胃肠道间质瘤患者。”中国临床肿瘤学会胃肠道间质瘤专家委员会主任委员、北京大学肿瘤医院副院长沈琳博士说。大部分的胃肠道间质瘤由一系列突变驱动，其中最常见原发突变的为KIT激酶突变，约占病例中的75%-80%，或是PDGFRα 激酶，约占病例中的5%-10%。目前的治疗无法抑制造成耐药及疾病进展的原发和继发的广谱突变。根据疾病诊断时的分期情况，该疾病的五年生存率约为48%-90%。

中西方治疗GIST的临床治疗实践一致，NCCN及《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识（2017年版）》均推荐伊马替尼、舒尼替尼、瑞格非尼分别作为GIST的一线、二线和三线治疗。西方注册临床研究观察到的结果，伊马替尼1年生存率为88%，中位无进展生存期（PFS）舒尼替尼为24.1周，瑞格非尼为21周。中国患者的中位PFS，伊马替尼为20个月，舒尼替尼为35周，由于瑞格非尼在中国获批时间较晚，注册研究入组中国患者仅11 例，国内使用尚未普及。目前国内外均无获批的四线治疗药物。

Ripretinib（DCC-2618）是美国Deciphera公司开发的一种新型口服KIT和PDGFRA激酶抑制剂。Ripretinib可强效抑制广泛的KIT和PDGFRA激酶不同突变形式，包括继发性耐药突变和难治性原发突变。Ripretinib通过优化抑制剂与KIT和PDGFRA区域的结合，控制开关介导的激酶活性构象激活，使这些致癌激酶变为非活性构象。临床前研究中，携带不同KIT和PDFGRA基因突变的CHO细胞瞬时表达结果显示，与其他同类产品相比，Ripretinib对KIT和PDGFRA原发突变、KIT耐药突变的抑制能力最强。

INVICTUS的3期临床研究是一项随机、双盲和安慰剂对照的国际多中心研究，旨在评估ripretinib在晚期GIST患者中的安全性，耐受性和疗效。

该研究入组了129例患者，这些患者既往至少接受过包括imatinib、regorafenib和sunitinib在内的治疗方案，患者按照2：1的比例随机分配并给予ripretinib和安慰剂的治疗，经独立中心影像学委员会基于mRECIST v1.1标准方案进行疗效评估，确定主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和治疗过程中的不良事件。

与安慰剂相比，结果发现：Ripretinib组的PFS达到6.3个月，安慰剂组仅为1.0个月（P<0.0001）；Ripretinib组的OS达到15.1个月，安慰剂组仅为6.6个月（P<0.0005）；Ripretinib组的ORR达到9.4%，安慰剂组为0%（P=0.0504）；

图3. Ripretinib对比安慰剂观察到持久的疗效

虽然在ORR上并没有显著的统计学差异，但是Ripretinib均达到了主要研究终点PFS和关键性次要研究终点OS，并且显著降低了疾病进展或死亡风险的85%，具有显著临床意义上的改善。

2019年6月，再鼎医药与Deciphera公司达成独家授权协议，获得Ripretinib在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾）的开发和商业化权益。根据协议条款，Deciphera公司将获得2000万美元的现金预付款，并有资格获得最高达1.85亿美元的潜在开发和商业里程碑付款。此外，再鼎医药将根据Ripretinib在大中华区的年度净销售额向Deciphera支付特许权使用费。

关于Ripretinib

Ripretinib一款处于临床开发阶段的试验性的KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂，用于治疗KIT/PDGFRα驱动的胃肠道间质瘤（GIST）、系统性肥大细胞增多症（SM）以及其他癌症。 Ripretinib特别设计通过抑制KIT和PDGFRα的广谱突变来改善胃肠道间质瘤患者的治疗。 Ripretinib可阻断胃肠道间质瘤中涉及的第9,11,13,14,17和18外显子中的起始和继发KIT突变以及SM中发现的原发性17号外显子D816V突变。 Ripretinib还抑制第12,14和18外显子中的原发性PDGFRα突变，包括涉及第18外显子D842V突变的胃肠道间质瘤。

关于再鼎医药

再鼎医药（纳斯达克代码：ZLAB）是一家立足中国、全球运营的创新型生物制药公司，致力于为中国及全球的患者提供癌症、自体免疫及感染性疾病领域的创新药物。公司经验丰富的团队已与全球领先的生物制药公司建立了战略合作，打造了一系列的候选创新药物，以满足中国医药市场快速增长和全球范围内未满足的医疗需求。再鼎医药的远景是成为一家综合性的创新生物制药公司，研发、生产并销售自主研发及合作伙伴的产品，为促进全世界人类的健康福祉而努力。