SCI TRANSL MED:脑转移瘤靶向治疗新突破

2017-05-25 cailingrui MedSci原创

通过小鼠模型和人类肿瘤样本,研究人员发现在于乳腺癌相关的脑损伤中,人表皮生长因子受体(HER3)表达量升高,并且展现出接受靶向治疗的情况下,对肿瘤的存活起到促进作用。抑制HER3表达可以有助于克服治疗抗性。

尽管癌症的靶向治疗给患者带来了极大希望,靶向治疗在脑转移瘤上的效果依然远不及外周肿瘤。过去人们普遍认为这是由于药物难以穿透血脑屏障导致的,最近麻省总医院的Kodack等人研究证明,事情并不像我们想象的那样简单。研究发现至少在乳腺癌中,大脑的微环境本身在转移瘤的治疗抗性中扮演重要角色。 通过小鼠模型和人类肿瘤样本,研究人员发现在于乳腺癌相关的脑损伤中,人表皮生长因子受体(HER3)表达量升高,并且展现出接受靶向治疗的情况下,对肿瘤的存活起到促进作用。抑制HER3表达可以有助于克服治疗抗性。 

研究人员采用乳腺癌临床模型,如实的展现了在这种微环境下,与平时完全不同的临床反应。研究发现,尽管靶向药物会积累在脑损伤部位,脑转移瘤依然可以避开PI3K的抑制作用。与外周肿瘤相比,检测到了脑损伤部位HER3表达量的升高和磷酸化反应。通过阻断HER3,克服了HER2阳性及(或)PIK3CA突变型乳腺癌脑转移对PI3K抑制剂的抗性,肿瘤生长得到显著抑制,小鼠生存率得以提升。研究数据展示了大脑微环境在治疗抗性中的作用机制,研究出可应用于HER2阳性及(或)PIK3CA突变型乳腺癌脑转移的治疗策略。


原始出处:
David P. Kodack, et al. The brain microenvironment mediates resistance in luminal breast cancer to PI3K inhibition through HER3 activation. Sci Transl Med. 24 May 2017:Vol. 9, Issue 391, eaah4682 

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  1. 2017-05-25 cqykthl

    发现新的靶点可以阻断脑转移瘤的进展

    0

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