【Haematologica】CAR-T治疗原发性CNS淋巴瘤，缓解率高但不持久

CAR-T治疗PCNSL

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）罕见但预后较差，CD19 CAR-T细胞疗法已改变复发难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗现状，但其关键研究都排除了PCNSL患者。真实世界中仅有少数CD19 CAR-T治疗PCNSL的报道，而治疗继发性CNS淋巴瘤的报道相对较多。近几年关于CAR-T治疗CNS淋巴瘤的报道见文末。

学者基于国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）登记组，报道了24例R/R PCNSL接受商业化CD19 CAR-T (axi-cel或tisacel)治疗的结果，近日发表于《Haematologica》。

研究结果

该研究共纳入24例患者，CAR-T输注时患者的中位年龄为57岁，大多数为男性(67%)，10例患者(42%)的Karnofsky表现评分<90。既往治疗的中位数为4线，包括12例(50%)既往接受过ASCT。5例(20%)患者接受了桥接治疗，21例(88%)患者在CAR-T输注前有活动性疾病，3例(12%)患者处于CR期。

23例可评估缓解，至第100天的ORR为61% (N=14)，其中3例(13%)部分缓解，11例(48%)CR。CAR-T输注后中位随访26个月，1年和2年OS分别为55%)和50%，1年和2年PFS分别为48%和28%。

2年时疾病复发/进展的累积发生率为72%、NRM为0%。1个月中性粒细胞恢复的累积发生率为96%，第100天血小板恢复的累积发生率为96%。

16例患者(66.7%)发生CRS，中位发作CRS时间为3.5天；均为1级或2级，无≥3级。8例患者(33%)发生ICANS, 5名患者(21%)为1级或2级ICANS, 2例tisa-cel治疗的患者发生≥3级ICANS；ICANS发作的中位时间为6天。11例患者死于疾病复发或进展(92%)，1例患者死于细菌感染(8%)，但已发生疾病复发/进展。

总结

该项CAR-T细胞治疗R/R PCNSL患者的CIBMTR注册研究证实有抗肿瘤疗效，且相对全身性淋巴瘤患者（伴或不伴中枢神经系统受累）的毒性未更高。尽管大多数患者对CAR-T细胞有客观反应，但反应多不持久。该研究结果应该在更大的前瞻性研究中得到证实，此外应设计临床试验评估CAR-T作为化疗敏感患者一线治疗的巩固治疗。

参考文献

Santiago Mercadal, Kwang Woo Ahn, Mariam Allbee-Johnson, Siddhartha Ganguly, Praveen Ramakrishnan Geethakumari, Sanghee Hong, Adriana Malone, Hemant Murthy, Attaphol Pawarode, R. Alejandro Sica, Melhem Solh, Celalettin Ustun, Mazyar Shadman, Craig S. Sauter, Mehdi Hamadani, Alex F. Herrera, and Catherine J. Lee. Outcomes of patients with primary central nervous system lymphoma following CD19-targeted chimeric antigen receptor T-cell therapy.Haematologica. 2024 Sept 5. doi: 10.3324/haematol.2024.285613