Cell Reports Medicine：胃内菌群如何破解胃癌免疫治疗耐药？唾液乳杆菌的关键调控作用与分子机制
2026-05-18 熊佳仪 MedSci原创 发表于上海
研究发现由唾液乳杆菌-细菌胞外囊泡-2,3-BdpM-FPR1组成的微生物-免疫调控轴，在胃癌中通过重编程巨噬细胞促进抗肿瘤免疫，增强PD-1阻断疗效。
深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策 胃癌微环境的高度异质性限制了免疫检查点阻断治疗的临床获益，胃内菌群如何调控抗肿瘤免疫尚不明确。该研究通过分析胃癌患者配对样本，发现唾液乳杆菌在肿瘤组织中显著减少，但在接受免疫治疗尤其是应答者中明显富集，提示该共生菌可能参与免疫治疗响应的调节。基于此，研究人员探究了唾液乳杆菌及其分泌的细菌胞外囊泡增强胃癌免疫治疗的机制，并鉴定出关键效应分子与宿主受体轴。 研究联合应用多种体内外模型。采用幽门螺杆菌联合MNU诱导以及Atp4b-iCre、Tff1flox/flox、Trp53flox/flox、MycLSL-多基因工程构建的自发胃癌小鼠模型，分别建立原位及皮下荷瘤，结合MFC和原代HM胃癌细胞皮下移植模型，确保结果的普适性。通过精确的胃内原位取样进行16S rRNA测序，利用FISH和RT-qPCR在68例患者样本中定量唾液乳杆菌。细菌胞外囊泡通过超速离心结合分子排阻纯化，经透射电镜和纳米颗粒追踪分析鉴定。免疫细胞亚群和功能用多色流式细胞术解析，并在骨髓源性巨噬细胞与CD8+ T细胞共培养体系中验证巨噬细胞的桥接作用。机制探索中，采用
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