JAMA：儿童口服胰岛素预防1型糖尿病

抗体特异性免疫疗法预防、稳定或者反转免疫相关疾病在许多疾病中已经得到了成功的应用，但目前在1型糖尿病中尚未成功。无症状病人的1型糖尿病可以通过胰岛自身免疫抗体检测出来。儿童在1岁时患1型糖尿病是高峰期。在动物模型中，口服胰岛素可以降低糖尿病的发展。在自身免疫发展之前的胰岛素抗体特异性疗法可能诱导保护性的免疫应答，从而预防1型糖尿病在儿童身上出现。因此，有必要评估没有主要明显的自身免疫的、在遗传学角度上有患1型糖尿病高风险的儿童口服胰岛素是否能诱导一种潜在的保护性免疫应答，而不导致不良反应。

研究人员在2009年到2013年期间，开展了一次双盲、安慰剂对照、剂量逐步增大的临床试验。在德国、奥地利、美国和英国召集了25名年龄在2-7岁的自身免疫阴性的儿童，他们都有患1型糖尿病的家族史。其中15人口服胰岛素，10服用安慰剂进行对照试验，每天一次，持续3-18个月。9名儿童在六个月后接受剂量递增（从2.5增至7.5mg，2.5增至22.5mg或者7.5增至67.5mg）。6名儿童只接受22.5mg或者67.5mg的剂量。主要通过血清IgG和唾液IgA结合到胰岛素来检测对胰岛素的免疫应答。

试验结果表明，相对于对照组，每日口服67.5mg胰岛素可以引起免疫应答，而不导致低血糖症。这些发现尚需要3期临床的试验进行确证。

原始出处：

Bonifacio E, Ziegler AG, Klingensmith G, et al. Effects of High-Dose Oral Insulin on Immune Responses in Children at High Risk for Type 1 Diabetes: The Pre-POINT Randomized Clinical Trial. JAMA.2015;313(15):1541-1549. doi:10.1001/jama.2015.2928.